小活络丹方抑制JNK/p38 MAPK信号通路治疗膝骨性关节炎的动物实验研究

摘要

目的 观察小活络丹方对SD大鼠膝骨关节炎(Knee osteoarthritis, KOA)模型的运动情况、软骨情况及JNK/p38 MAPK基因表达的影响。方法 将27只SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、小活络丹组三组，每组各9只。除空白对照组外，其他两组均采用前交叉韧带离断造模。造模成功后，小活络丹组予小活络丹中药煎剂灌胃，2次/d,连续给药12周，空白对照组和模型对照组给予等体积的蒸馏水灌胃。干预12周后通过旷场实验及关节活动度测量，观察SD大鼠关节活动的情况，过量麻醉处死所有实验SD大鼠，HE染色观察软骨磨损情况，并对比各组Mankin's评分；ELISA法检测SD大鼠关节液中TNF-α、IL-1β水平；采用RT-PCR及Western blot检测SD大鼠膝关节软骨细胞中JNK和p38 MAPK表达量。结果 小活络丹组大鼠运动总距离、总穿格数及中央区滞留时间显著大于模型对照组，差异具有统计学意义(P<0.05);模型对照组大鼠运动总距离、总穿格数及中央区滞留时间显著低于空白对照组，差异具有统计学意义(P<0.05);小活络丹组大鼠关节活动度显著大于模型对照组，差异具有统计学意义(P<0.05);模型对照组大鼠关节活动度显著小于空白对照组，差异具有统计学意义(P<0.05);小活络丹组大鼠Mankin's评分低于模型对照组，差异具有统计学意义(P<0.05);小活络丹组大鼠的IL-1β及TNF-α表达明显低于模型对照组，差异具有统计学意义(P<0.05);小活络丹组大鼠的p38 MAPK及JNK mRNA表达明显低于模型对照组，差异具有统计学意义(P<0.05);小活络丹组大鼠的p38 MAPK及JNK蛋白表达明显低于模型对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 小活络丹方能够有效提高KOA大鼠膝关节功能、减轻SD大鼠KOA的软骨损伤，抑制软骨JNK/p38 MAPK信号通路，减少关节液中TNF-α表达水平，为其治疗KOA的部分作用机制。

关键词

膝骨关节炎 / 小活络丹 / 关节软骨 / MAPK信号通路