U18666A下调SORL1表达调控星型胶质细胞脂代谢：阿尔茨海默病机制的新探索

摘要

目的 探究胆固醇转运抑制剂U18666A对U251星型胶质细胞中分拣蛋白相关受体L1(Sortilin-related receptor 1,SORL1)蛋白表达的影响，并进一步理解其在阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)中的作用机制。方法 从阿尔茨海默病公共数据库(www.Alzdata.org)中选取GSE5281数据集，分析SORL1基因在AD患者脑内的表达情况；采用趋同功能基因组(Convergent functional genomics, CFG)方法分析SORL1基因与AD之间的关联；利用AD数据库的单细胞表达分析功能，检测SORL1在人脑不同细胞类型的表达差异；培养星型胶质细胞，分别加入1、3、5μg/ml胆固醇转运抑制剂U18666A作用24 h后，通过Western Blot技术检测SORL1蛋白的表达水平。结果 SORL1基因在AD患者脑组织中的表达显著降低，且在星型胶质细胞中的表达量高于神经元细胞；CFG评分显示SORL1与AD高度相关。U18666A能够显著降低SORL1蛋白的表达，并增加淀粉样前体蛋白(Amyloid precursor protein, APP)的表达。结论 U18666A通过下调星型胶质细胞中SORL1蛋白的表达，并增加APP的产生，可能促进AD的发病进程。本研究为理解脂代谢在AD中的作用提供了新的视角，为AD的防治提供了潜在的新靶点。

关键词

阿尔茨海默病 / 脂代谢 / U18666A / 分拣蛋白相关受体L1 / 星型胶质细胞

基金资助

齐齐哈尔医学科学院临床科研基金项目（QMSI2019L-24）; 齐齐哈尔市科技计划联合引导项目（LSFGG-2022049）