基于生物信息学数据分析CDCA8在肺腺癌中的表达及其免疫调控机制

摘要

目的 探讨CDCA8在肺腺癌中的表达及其免疫调控机制。方法 UALCAN数据库下载肺腺癌和正常肺组织的转录组学数据，比较肺腺癌和正常肺组织中CDCA8 mRNA表达水平的差异。UALCAN数据库在线筛选肺腺癌中与CDCA8的共表达基因，并对共表达基因在DAVID数据库中进行GO和KEGG富集分析。K-M数据库在线分析肺腺癌组织中CDCA8 mRNA表达水平与总体生存率的关系。TIMER数据库分析肺腺癌中CDCA8 mRNA表达水平与多个免疫细胞浸润程度的相关性。HPA数据库验证CDCA8蛋白表达水平在肺腺癌组织及正常肺组织中的差异。纳入2023年1月—2024年1月本院肿瘤科的78例肺腺癌患者(肺腺癌组)以及50名健康者(对照组)作为研究对象，ELISA法检测并比较两组血清中CDCA8蛋白表达水平的差异。血清中CDCA8表达水平在鉴别肺腺癌中的临床效能采用ROC曲线分析。结果 肺腺癌组织中CDCA8 mRNA中位表达水平为10.80(5.76,18.09),显著高于正常肺组织CDCA8 mRNA表达水平[1.36(0.97,1.72)],差异具有统计学意义(P<0.001)。肺腺癌CDCA8 mRNA高表达组和低表达组中位生存时间分别为59个月和106个月，肺腺癌CDCA8 mRNA高表达组生存率显著低于低表达组，差异具有统计学意义(HR=1.66,P<0.001)。肺腺癌中与CDCA8具有显著正相关性的基因共200个，与CDCA8具有显著负相关性的基因共107个，307个差异共表达基因的GO和KEGG富集分析于细胞分裂、G2/M有丝分裂细胞周期转变、细胞核、细胞、微管结合、蛋白结合、DNA结合、细胞周期、DNA复制等。相关性分析结果显示，肺腺癌中CDCA8 mRNA表达水平与CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、树突状细胞浸润程度无明显相关性(P>0.05),与B细胞浸润程度具有显著负相关性(r=-0.158,P<0.001),与中性粒细胞浸润程度具有显著正相关性(r=0.131,P<0.001)。免疫组化结果显示，HPA 028120、HPA 028258、HPA 028783三种抗体染色后肺腺癌组织中CDCA8蛋白低度和中度表达率依次为75%(9/12)、100%(12/12)和66.67%(8/12),而正常肺组织中CDCA8蛋白均无表达。肺腺癌组和对照组血清中CDCA8表达水平分别为(159.16±20.36)ng/ml和(44.03±17.08)ng/ml,与对照组相比，肺腺癌组血清CDCA8蛋白表达水平显著升高，差异具有统计学意义(t=34.713,P<0.001)。ROC曲线结果发现，血清CDCA8蛋白表达水平鉴别肺腺癌的曲线下面积为0.919(95%CI:0.855～0.963),当截断值为140.79 ng/ml时，鉴别敏感度和特异度分别为92.03%和91.67%。结论 肺腺癌中CDCA8表达水平显著上调，CDCA8高表达与肺腺癌患者不良预后显著相关。CDCA8可能通过调控细胞分裂以及免疫细胞浸润等参与肺腺癌的进展。

关键词

肺腺癌 / CDCA8 / 预后 / 中性粒细胞