KHDC4通过激活Notch信号通路促进肝细胞癌上皮间质转化促进肿瘤转移

摘要

目的 探究KHDC4在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达及其对肝癌上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)和转移的促进作用，并解析其潜在机制。方法 结合TCGA与GEO数据库，比较KHDC4在肝癌及邻近组织的表达，并通过60例临床HCC样本的免疫组化验证。分析TCGA中371例HCC患者数据，评估KHDC4的预后作用。采用RT-qPCR与Western blotting检测细胞系中KHDC4表达，通过基因操纵调控HCC细胞中KHDC4水平，体外实验(CCK8、迁移侵袭试验)验证其功能，同时分析EMT标志物及Notch信号通路相关分子变化。体内实验构建裸鼠移植瘤模型，评估KHDC4对肿瘤形成的影响。此外，免疫组化分析人HCC组织，探讨KHDC4与细胞标志物表达的关系。结果 TCGA与GEO数据库分析均证实HCC中KHDC4表达显著高于癌旁组织(P<0.0001)。临床60例样本验证此趋势，且高表达KHDC4肝癌患者生存期缩短。RT-qPCR与Western blotting显示肝癌细胞系KHDC4表达上调。细胞实验表明，KHDC4敲低抑制肝癌增殖、迁移与侵袭，下调Notch信号并改变EMT标志物；反之，过表达则促进这些恶性特征。裸鼠模型进一步验证KHDC4对肿瘤形成的促进作用。免疫组化分析揭示KHDC4表达与间充质标记物正相关。结论 本研究揭示了KHDC4通过激活Notch信号通路促进HCC发生EMT促进肿瘤转移的新机制，有望为肝癌治疗策略的创新提供有力支持。

关键词

肝细胞癌 / 生物信息学 / 上皮间质转化 / 肿瘤转移

基金资助

安徽省自然科学基金面上项目(2108085MH283); 皖南医学院重点科研基金项目(WK2022ZF26); 皖南医学院第二附属医院“登峰计划”科研项目（DFJH2022012）