山奈酚干预椎间盘退变的分子机制与多靶点治疗策略：从基础研究到临床转化的研究进展

摘要

目的 系统分析山奈酚(KAM)干预椎间盘退变(IVDD)的多靶点分子机制，阐明其从基础研究到临床转化的潜在路径。方法 整合分子通路分析(NF-κB、AMPK/Nrf2信号轴)、体外细胞模型(髓核细胞凋亡/炎症诱导)及动物IVDD模型实验数据，评估KAM的多靶点治疗潜力。结果 KAM通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路(阻断IRAK1/4磷酸化及IκB降解)降低IL-1β、TNF-α等促炎因子表达，缓解炎症级联反应；激活AMPK/Sirt1/Nrf2轴，清除ROS并抑制NADPH氧化酶活性，逆转氧化应激诱导的细胞损伤；上调胶原Ⅱ、聚集蛋白聚糖合成，抑制MMP-3/13及ADAMTS-4/5介导的ECM降解，同时通过调控自噬流维持细胞稳态。结论 KAM通过协同调控炎症、氧化应激与ECM代谢，展现多维度抗IVDD潜力。未来需优化靶向递送系统并开展临床前安全性评价，以推动其向精准治疗策略转化。

关键词

山奈酚 / 椎间盘退变 / 抗炎作用 / 抗氧化应激 / ECM稳态调控