孟德尔随机化研究炎症因子介导免疫与深静脉血栓的因果关系

摘要

目的 采用孟德尔随机化（MR）结合中介分析探讨免疫细胞表型、炎症因子和深静脉血栓（DVT）之间的因果关系，并确立炎症的中介作用。方法 从GWAS catalog数据库获取免疫细胞表型和炎症因子的GWAS数据，于FinnGen数据库获取DVT的数据。剔除混杂因素后，利用五种MR方法评估免疫细胞表型、循环炎症因子和DVT之间的因果关系。使用中介分析确定炎症在免疫对DVT之间的中介作用。在分析过程中采用逆方差加权法（IVW）为主要分析方法，同时结合多种敏感性分析方法以验证结果的稳健性。结果 有40种免疫表型和DVT存在因果关系，包括12种Treg细胞、9种B细胞、6种cDC细胞、6种TBNK细胞、3种骨髓细胞、3种单核细胞和1种成熟T细胞。在循环炎症因子中，只有血小板源性生长因子BB水平与DVT存在因果关系(OR=1.15; 95%CI,1.07～1.24;P_IVW<0.001)。同时DN（CD4-CD8-） NKT%lymphocyte(Beta=0.078; 95%CI,0.028～0.128;P_IVW=0.002)、CCR2 on myeloid DC(Beta=0.043; 95%CI,0.012～0.075;P_IVW=0.007)与CD8dim NKT AC(Beta=0.040; 95%CI,0.005～0.075;P_IVW=0.024)的计数都可以增加血小板源性生长因子BB的水平。敏感性分析结果未见显著异常。中介分析提示血小板源性生长因子BB水平介导了CCR2 on myeloid DC对DVT的风险（中介效应=11.56%）。结论 免疫及炎症在DVT的形成中发挥了重要作用，通过检测免疫及炎症的状态来对DVT进行研究、监测及预防可能是一种有价值的方法。

关键词

免疫细胞 / 炎症因子 / 深静脉血栓 / 孟德尔随机化 / 中介