卡格列净对高血压诱导的心肌纤维化、心肌肥大的影响

摘要

目的 研究卡格列净对高血压大鼠心肌组织相关基因、蛋白表达的影响，探索卡格列净改善高血压心肌纤维化、心肌肥大可能的作用机制。方法 SPF级20周龄左右雄性正常血压大鼠共30只，随机数表法将大鼠分为假手术组、高血压模型组、高血压+卡格列净组(HBP+Cana60组),每组各10只。采用两肾一夹方法建立肾性高血压大鼠模型。尾袖血压计监测大鼠尾动脉血压，测心脏重量、左心室重量；H-E染色评估心肌细胞横截面积，Masson染色检测心肌组织纤维化程度。RT-qPCR和免疫印迹检测α-SMA、Col1a、Col3a、PPARγ、NUR77、MMP9、TGF-β1 mRNA与蛋白表达。结果 卡格列净治疗8周后，与高血压组比较，收缩压和舒张压均明显降低，心脏重量/体重、左心室重量/心脏重量比值降低；心肌细胞横截面积减少；心肌纤维化程度降低；心肌组织中α-SMA、Col1a、Col3a、MMP-9、TGF-β1mRNA和蛋白表达下调，PPARγ、NUR77的mRNA和蛋白表达上调，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 卡格列净可能通过上调PPAR γ、Nur77的表达，抑制α-SMA、Col1a、Col3a、MMP-9和TGF-β1的表达，降低高血压大鼠血压水平、减轻心肌纤维化、心脏肥大、改善心室重构。

关键词

高血压 / 卡格列净 / 心肌纤维化 / 心肌肥大 / 心室重构