SSTR1对胶质瘤细胞增殖、凋亡和迁移的影响

摘要

目的 分析神经胶质瘤细胞中生长抑素受体亚型1(SSTR1)的表达，并探讨沉默SSTR1对胶质瘤细胞增殖、凋亡和迁移相关基因的影响。方法 采用qRT-PCR和Western blot技术检测正常人星形胶质细胞(NHA)与五种胶质瘤细胞系(U251、U87MG、U373、A172和U118MG)中SSTR1的表达水平。利用RNA干扰技术(siRNA)沉默U251细胞中的SSTR1表达，随后通过CCK-8实验、Transwell迁移实验和划痕实验评估SSTR1沉默对胶质瘤细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响。此外，使用裸鼠异种移植模型研究SSTR1沉默对胶质瘤体内生长的影响。结果 胶质瘤细胞系中SSTR1的mRNA和蛋白表达水平明显高于NHA细胞，尤其在U251细胞中表达相对较高。沉默SSTR1后，胶质瘤细胞的增殖能力显著下降，细胞周期相关基因cyclin-D1和cyclin-E的表达水平显著降低。同时，抗凋亡蛋白Bcl-2的表达下降，促凋亡蛋白Bax的表达上升，细胞凋亡率显著增加。沉默SSTR1还导致迁移相关基因MMP-2和MMP-9的表达水平降低，细胞迁移能力显著下降。体内实验显示，沉默SSTR1可减少异种移植小鼠的肿瘤体积和重量，并降低肿瘤组织中Ki67阳性信号，抑制肿瘤增殖。结论 SSTR1在胶质瘤细胞中的表达上调，沉默SSTR1能够抑制细胞增殖和迁移，并促进细胞凋亡。

关键词

胶质瘤 / SSTR1 / siRNA / 增殖 / 细胞周期 / 迁移