钩藤治疗肝恶性肿瘤的潜在作用机制

摘要

目的 基于网络药理学探讨钩藤治疗肝恶性肿瘤的潜在作用机制。方法 利用TCMSP、Pubchem数据库查阅钩藤主要活性成分与结构，通过Swiss Target Prediction数据库预测钩藤活性成分作用的人类靶点。应用GeneCards、OMIM和DisGeNET数据库获取肝恶性肿瘤靶点并与药物靶点映射，使用Cytoscape软件构建“钩藤活性成分—靶点—肝恶性肿瘤”网络，对药物疾病共同靶点使用DAVID数据库进行GO及KEGG通路富集分析，并对结果进行可视化呈现。采用Autodock Vina软件预测关键活性成分与靶点的结合能，利用PyMOL软件对结果进行可视化处理。最后在KM-plotter数据库绘制关键作用靶点的Kaplan-Meier曲线。结果 检索得到钩藤主要活性成分为槲皮素、山奈酚、长春苷内酰胺＿qt等28种，与肝恶性肿瘤交互共同靶点324个，其中SRC、PIK3R1、AKT1等靶点为关键作用靶点。KEGG分析筛选出钩藤主要通过癌症途径、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药、前列腺癌等信号通路发挥抗肝恶性肿瘤作用。分子对接提示钩藤前10名的活性成分与核心靶点之间均存在较强的对接活性。生存分析结果显示，SRC、PIK3R1、STAT3、ESR1等基因表达差异对肝癌患者5年总生存率影响具有统计学意义(P<0.05)。结论 初步揭示了钩藤活性成分通过作用于多靶点，参与多途径发挥抗肝恶性肿瘤作用，为肝恶性肿瘤的治疗提供了新的思路和理论依据。

关键词

网络药理学 / 分子对接 / 钩藤 / 肝恶性肿瘤

基金资助

湖南中医药管理局科研课题(D2024072); 湖南省卫生健康委科研课题(202213014496)