基于临床样本分析及生物信息学数据验证CDCA8在乳腺癌患者中的表达及与预后关系

摘要

目的 通过临床样本和生物信息学数据探讨细胞分裂周期相关蛋白8(CDCA8)在乳腺癌患者中的表达及其与预后关系。方法 选择2019年1月—2021年12月本院普外科收治的150例乳腺癌患者(乳腺癌组)和同期60名健康体检女性(对照组)作为研究对象。收集乳腺癌患者临床病理资料，所有研究对象血清中CDCA8蛋白表达水平采用ELISA法检测。对所有乳腺癌患者术后进行随访，根据术后是否出现复发及转移，分为预后良好组(n=101)和预后不良组(n=49)。进一步根据预后不良组血清中CDCA8蛋白的中位表达水平，分为CDCA8高表达组(n=25)和CDCA8低表达组(n=24)两个亚组。Logistic回归分析乳腺癌患者术后发生预后不良的影响因素，血清中CDCA8蛋白表达水平在预测乳腺癌患者术后发生预后不良的临床效能采用ROC曲线分析。预后不良组血清CDCA8蛋白表达水平与乳腺癌患者术后出现复发及远处转移的中位时间的关系采用K-M曲线分析。HPA数据库验证CDCA8在乳腺癌组织及正常乳腺组织中的表达。UALCAN数据库验证CDCA8 mRNA在乳腺癌组织及正常乳腺组织的表达差异。K-M数据库验证乳腺癌患者CDCA8 mRNA表达水平与总体生存率的关系。结果 对照组和乳腺癌组血清中CDCA8表达水平分别为(56.44±3.89)mg/mL和(98.68±5.11)mg/mL,与对照组相比，乳腺癌组血清中CDCA8表达水平显著升高(t=57.663,P<0.001)。与预后良好组相比，肿瘤直径≥2 cm比例、肿瘤细胞分化程度为低分化比例、发生淋巴结转移比例、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期比例、HER-2阳性表达比例以及血清中CDCA8蛋白表达水平在预后不良组中显著升高，而ER阳性表达比例、PR阳性表达比例显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示，TNM分期(OR=1.921)、淋巴结转移(OR=2.491)和CDCA8(OR=4.341)是乳腺癌患者术后发生预后不良的独立危险因素。CDCA8高表达组(n=25)发生预后不良的中位时间为33个月，CDCA8低表达组(n=24)发生预后不良的中位时间为20个月，与CDCA8低表达组相比，CDCA8高表达组发生预后不良的中位时间显著缩短，差异具有统计学意义(HR=1.650,P<0.05)。乳腺癌患者术前血清中CDCA8蛋白表达水平在预测术后发生预后不良的曲线下面积为0.967,CDCA8截断值为85.35 mg/mL,预测敏感度和特异度分别为95.56%和93.19%。HPA数据库结果显示CDCA8在乳腺癌组织中呈现不同程度表达状态，而在正常乳腺组织中均无表达。1097例乳腺癌组织中CDCA8 mRNA表达水平为1.75(7.57,20.49),显著高于114例正常乳腺组织中CDCA8 mRNA表达水平2.03(1.39,2.96);334例TP-53突变型乳腺癌组织中CDCA8 mRNA表达水平为23.67(14.94,35.46),显著高于698例TP-53未突变型乳腺癌组织中CDCA8 mRNA表达水平10.03(6.05,14.88)。K-M数据库结果显示，CDCA8 mRNA高表达组和低表达组中位生存时间分别为171.43个月和216.66个月，CDCA8 mRNA高表达组总体生存率显著降低(HR=1.85,P<0.001)。结论 CDCA8在乳腺癌中呈现高表达状态，可作为预测乳腺癌患者术后发生预后不良的一项生物学标志物。

关键词

乳腺癌 / CDCA8 / 预后 / 标志物 / TP53突变