基于网络药理学探讨甘松治疗抑郁的作用机制分析

摘要

目的 本研究基于网络药理学方法探讨甘松的抗抑郁作用机制。方法 NCBI、IMIM等主流药物研究数据库收集抑郁相关分子通路靶点，TCMSP数据库筛选甘松生物—中医药的利用度(OB)≥30%且药物相似性≥0.15的活性成分，通过Swiss Target Prediction、SEA等工具确定甘松活性成分与抑郁分子通路的交叉靶点，通过STRING数据库构建蛋白质—蛋白质相互作用(PPI)网络，根据中心性分析筛选出活性分子及核心靶点，进一步融合Gene Ontology和KEGG通路富集分析，揭示其潜在的分子机制。结果 网络药理学分析显示，甘松药物活性分子中共筛选出槲皮素(Quercetin)、山柳醇(Betulin)、β-谷甾醇(Beta-sitosterol)等20个抗抑郁活性成分及193个潜在靶点，其中8个为共同作用的核心靶点。通过PPI网络分析，筛选出6个关键靶点(HTR2A、ADRA1B、GABRA1、SLC6A4、MAOA和DRD2)。GO富集分析显示这些靶点主要参与细胞增殖、凋亡和炎症反应等生物学过程。KEGG通路分析揭示了包括IL-6、TNF和NF-κB等重要通路在内的15条核心信号通路。分子对接结果表明，甘松中的槲皮素、木犀草素和甘草醇能够有效地与IL6(结合能量-9.4 kcal/mol)、TNF(结合能量-8.7 kcal/mol)和NFKB1(结合能量-8.3 kcal/mol)结合，提示这些活性成分可能通过调节炎症和免疫相关通路发挥抗抑郁作用。结论 本研究通过分子对接验证甘松活性成分与核心靶点的结合能力，为甘松的抗抑郁作用提供理论依据。

关键词

甘松 / 抗抑郁作用 / 网络药理学 / 蛋白质—蛋白质相互作用 / GO富集分析 / KEGG通路分析

基金资助

青海省科技计划(2024-SF-131)