FANCA高表达与软组织肉瘤预后不良和肿瘤免疫浸润相关性研究

摘要

目的 探讨FANCA基因在软组织肉瘤(STS)诊断、预后判断中的潜在价值，及其与肿瘤免疫细胞浸润、免疫细胞标志物及免疫检查点的关联性。方法 利用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库和GEO数据库比较FANCA在STS和泛癌中的表达。采用R软件包进行FANCA与STS分期的相关性分析、诊断受试者工作特征(ROC)曲线、时间依赖性生存ROC曲线及诺模图模型构建，通过Kaplan-Meier法与log-rank检验分析生存差异；利用肿瘤免疫评估资源(TIMER)解析FANCA与免疫细胞浸润、免疫检查点的关联；借助STRING数据库构建FANCA蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络，并通过基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析挖掘其功能通路。结果 泛癌分析显示，FANCA在19种人类肿瘤(如膀胱尿路上皮癌、乳腺浸润癌等)中显著上调，STS组织中FANCA表达水平较高；FANCA高表达与STS分期(M分期等)显著相关，且高表达患者总生存期(OS)、疾病特异性生存期(DSS)及无进展间期(PFI)均显著缩短(P<0.001),单因素分析提示FANCA是STS预后不良的影响因素。FANCA鉴别STS与正常组织的ROC曲线下面积(AUC)达0.979,结合临床病理因素构建的诺模图可有效预测患者1、3、5年生存概率。免疫相关分析表明，FANCA表达与多数免疫细胞(如B细胞、CD8+T细胞)浸润呈负相关，与免疫检查点基因SIGLEC15、ITPRIPL1呈正相关，且FANCA低表达患者免疫检查点阻断治疗(ICB)疗效更佳。GO分析显示FANCA相关基因富集于染色体隔离、核分裂等生物过程，KEGG通路分析富集于细胞周期、DNA复制及T细胞受体信号转导通路。结论 FANCA不仅参与STS的发生发展，还调控肿瘤微环境中的免疫反应，可作为STS早期诊断、预后评估的潜在生物标志物，同时为STS的靶向治疗及免疫治疗提供新的作用靶点。

关键词

FANCA / 软组织肉瘤 / 免疫细胞 / 免疫检查点