酸浆苦素B缓解溃疡性结肠炎小鼠的作用研究

摘要

目的 探讨酸浆苦素B(PB)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠模型的保护作用。方法 将25只6周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(NC)、结肠炎模型组(DSS)、PB低剂量组(10 mg/kg, PBL)、PB高剂量组(20 mg/kg, PBH)及美沙拉秦组(100 mg/kg, 5-ASA),每组5只。除NC组外，其余各组小鼠予3%DSS自由饮用构建UC模型，治疗组连续10 d每日灌胃干预。每日监测小鼠体重、肛门出血情况并计算疾病活动指数(DAI);末次给药24 h后收集血清及结肠组织，检测结肠长度；采用ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)及脂多糖(LPS)水平；RT-qPCR检测结肠组织炎症因子与肠道屏障相关基因(ZO-1、Occludin、Claudin-1)的表达；GC-MS法分析肠道内容物短链脂肪酸(SCFAs)含量。结果 与NC组比较，DSS组小鼠体重显著减轻、DAI评分升高、结肠长度缩短(P<0.01);PBL、PBH及5-ASA组可明显改善小鼠UC临床症状。ELISA检测显示，DSS组血清TNF-α、IL-6、IL-1β及LPS水平较NC组显著升高(P<0.05),PBH及5-ASA组可显著下调上述指标(P<0.05)。RT-qPCR结果表明，PB可降低结肠组织TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子表达，同时显著上调ZO-1、Occludin及Claudin-1基因表达(P<0.05)。GC-MS检测显示，PBH组肠道短链脂肪酸含量显著增加，其中乙酸、丙酸、丁酸含量提升具有统计学意义(P<0.05),戊酸含量无显著差异(P>0.05)。结论 酸浆苦素B可通过调控炎症因子、肠道屏障相关基因及肠道乙酸、丙酸、丁酸含量，缓解DSS诱导的UC小鼠症状并发挥抗结肠炎作用，高剂量干预效果更优，为UC防治提供实验依据及潜在策略。

关键词

酸浆苦素B / 溃疡性结肠炎 / 炎症因子 / 肠道屏障