基于网络药理学与分子对接探讨槲皮素治疗大隐静脉曲张的分子机制

摘要

目的 基于网络药理学与分子对接技术，探讨槲皮素治疗大隐静脉曲张的潜在作用靶点及分子机制。方法 通过PharmMapper、TCMSP、SwissTargetPrediction及SymMap数据库预测槲皮素的作用靶点；从GeneCards、OMIM、TTD和DrugBank数据库收集大隐静脉曲张相关疾病靶点。取两者交集获得共同靶点，利用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作(PPI)网络并筛选核心靶点。对关键靶点进行GO功能与KEGG通路富集分析。最后，采用AutoDock对槲皮素与核心靶蛋白进行分子对接验证结合能力。结果 共获得槲皮素靶点351个，疾病靶点2545个，交集靶点192个。PPI网络分析筛选出IL6、TNF、IL1B、MMP9等20个核心靶基因。分子对接结果显示，槲皮素与MMP9、IL1B、IL1A、IL6等靶点具有较强的结合活性(结合能均<-6 kcal/mol)。富集分析表明，这些靶点显著富集于“对氧化应激的反应”“对化学应激的细胞反应”等生物过程，并主要参与“流体剪切应力与动脉粥样硬化”通路。结论 本研究揭示了槲皮素可能通过作用于IL6、IL1B、IL1A、MMP9等核心靶点，调控炎症反应、血管内皮功能及细胞外基质代谢，从而在多靶点、多通路的层面上发挥治疗大隐静脉曲张的潜在作用，为槲皮素的后续实验验证和药物开发提供了理论依据。

关键词

槲皮素 / 大隐静脉曲张 / 网络药理学 / 分子对接 / 分子机制