MT-ATP6基因突变的频率分布特征及m.9185T>C突变的临床相关性分析

摘要

目的 探讨线粒体基因MT-ATP6突变的频率分布特征、不同数据库间的差异及其与已报道临床表型的关联，并对m.9185T>C突变的研究现状进行综合分析。方法 基于MITOMAP与gnomAD两大线粒体变异数据库，系统整合并比对MT-ATP6基因突变数据。通过计算两数据库间的频率差异(△log₁₀),分析突变在不同基因区间、突变类型及ClinVar致病性分级下的分布特征；同时结合文献与临床报告，评估m.9185T>C突变的表型关联。结果 共筛选获得837个MT-ATP6相关变异位点。MITOMAP与gnomAD数据库中的变异频率呈中度正相关(R²=0.39,P<2.2×10^-16)。突变类型以嘌呤间转换（A>G、G>A）为主，分布于整个基因区域，在基因中后段（约9200 bp）可观察到突变聚集现象。频率差异分析显示，部分突变在MITOMAP数据库中的记录频率高于gnomAD。ClinVar致病性分级结果显示，部分MT-ATP6突变被归类为致病性或可能致病性，其已报道的临床表型主要涉及Leigh综合征及NARP综合征。结论 本研究系统展示了MT-ATP6基因突变的分布特征及其在不同数据库中的频率差异。结合既往研究报道，m.9185T>C作为一个与线粒体能量代谢障碍相关的突变位点，具有重要的研究价值。上述结果为进一步开展MT-ATP6相关突变的功能研究及基因型—表型关联分析提供了数据参考。

关键词

MT-ATP6基因 / m.9185T>C / 线粒体突变 / Leigh综合征