基于网络药理学探索芒柄花黄素调控细胞焦亡治疗阿尔茨海默病的潜在核心通路与靶点

摘要

目的 运用网络药理学与分子对接技术，旨在系统探析芒柄花黄素通过多靶点干预细胞焦亡，从而调控阿尔茨海默病的潜在机制研究。方法 为筛选芒柄花黄素的潜在作用靶点，首先整合了SwissTarget Prediction、SEA、SuperPred及TCMSP四大数据库的预测结果；利用GeneCards与OMIM数据库检索并获取阿尔茨海默病与细胞焦亡的作用靶点；采用Venny平台在线分析芒柄花黄素、阿尔茨海默病、细胞焦亡三者的共同交集靶点；利用STRING数据库构建蛋白互作网络，并借助Cytoscape 3.10.3软件进行可视化与拓扑结构分析，筛选出核心作用靶点；采用AutoDock Vina软件对前期筛选出的核心靶点进行分子对接验证；评估其结合能力与构象稳定性，最后利用Metascape平台进行GO功能注释与KEGG通路富集分析。结果 筛选出芒柄花黄素潜在靶点172个、AD相关靶点3843个、细胞焦亡相关靶点1741个，Venny平台分析出交集靶点35个。PPI网络结果显示共9个核心靶点，分别是EGFR、ESR1、GSK3B、HSP90AA1、HSP90AB1、NFKB1、PPARG、PTGS2、STAT1。分子对接验证结果显示芒柄花黄素与EGFR、ESR1、GSK3B等9个核心靶点的结合能均小于-5.0kcal/mol,提示稳定结合能力。富集分析结果显示，上述交集靶点参与NOD样受体等多条阿尔茨海默病与细胞焦亡相关的信号通路。结论 芒柄花黄素可能通过多个靶点，调控细胞焦亡通路，从而干预阿尔茨海默病病理进程。

关键词

芒柄花黄素 / 细胞焦亡 / 网络药理学 / 分子对接