小檗碱对降植烷诱导系统性红斑狼疮样小鼠肾脏保护作用及机制

摘要

目的 分析小檗碱对降植烷诱导系统性红斑狼疮样(SLE)小鼠肾脏保护作用，并探讨可能的作用机制。方法 选取60只健康SPF级BALB/c雌性小鼠，按照随机数表法分为对照组、模型组、75 mg小檗碱组和150 mg小檗碱组，每组各15只。模型组、75 mg小檗碱组和150 mg小檗碱组一次性腹腔注射降植烷0.5 mL,对照组一次性腹腔注射生理盐水0.5 mL。继续喂养4周后，75 mg小檗碱组和150 mg小檗碱组分别灌胃75 mg/kg和150 mg/kg小檗碱，模型组给予等量0.5%羧甲基纤维素钠溶液，1次/d,连续给药5周。比较各组小鼠足肿胀度、肾脏组织基质金属蛋白酶3(MMP-3)和前列腺素E2(PGE2)水平以及血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。采用蛋白质印迹法比较各组小鼠Nrf-2、NF-κB、HO-1蛋白表达情况。结果 与对照组比较，75 mg小檗碱组、150 mg小檗碱组足肿胀度先增加后降低，差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较，第3、4、5周，75 mg小檗碱组、150 mg小檗碱组足肿胀度明显降低(P<0.05),150 mg小檗碱组足肿胀度又明显低于75 mg小檗碱组(P<0.05)。与对照组比较，模型组、75 mg小檗碱组、150 mg小檗碱组肾脏组织MMP-3、PGE2和血清IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α水平明显增加(P<0.05);与模型组比较，75 mg小檗碱组、150 mg小檗碱组肾脏组织MMP-3、PGE2和血清IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α水平明显降低，(P<0.05),150 mg小檗碱组肾脏组织MMP-3、PGE2和血清IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α水平又明显低于75 mg小檗碱组(P<0.05)。与模型组比较，75 mg小檗碱组、150 mg小檗碱组Nrf-2、HO-1蛋白表达显著增加，NF-κB蛋白表达显著减少(P<0.05);其中150 mg小檗碱组Nrf-2、HO-1蛋白表达明显高于75 mg小檗碱组，NF-κB蛋白表达明显低于75 mg小檗碱组(P<0.05)。结论 小檗碱可减轻降植烷诱导SLE小鼠肾脏损害作用，其机制可能与激活Nrf-2/ARE信号通路有关。

关键词

小檗碱 / 系统性红斑狼疮 / 肾损伤 / 信号通路