基于孟德尔随机化方法研究免疫细胞与冻结肩发病风险的因果关联及血浆代谢物的中介机制

摘要

目的 基于中介孟德尔随机化（MR）的方法探究免疫细胞与冻结肩（FS）发病风险的因果关联及血清代谢物的中介效应。方法 与FS密切相关的遗传变异数据来自FinnGen联盟。从多个大规模全基因组关联研究（GWAS）中收集了731种免疫细胞特征和1400种代谢物的数据。首先，使用逆方差加权（IVW）作为主要方法进行了两样本MR分析，并通过敏感性、多效性和异质性分析来验证结果。采用两步MR方法评估相关代谢物介导的免疫细胞对FS的影响。结果 MR分析显示，一种免疫细胞特征与FS代谢物之间存在显著的因果关系。具体而言，分析表明CD4+CD28+CD39+Tregs（CDTS）对FS具有保护作用[主要MR分析比值比（OR）=0.92,95%CI=0.87～0.96,P=6.905×10^-6,PFDR=3.315×10^-4],其中4.4%的效果是通过瓜氨酸与鸟氨酸的比率（C/O比率）介导的。结论 本研究结果强调了免疫细胞和血浆代谢物与FS之间的关系。具体而言，本研究首次发现CD4+CD28+CD39+Tregs与FS之间存在因果联系，其中部分影响受到C/O比率的影响。此外，本研究还揭示了慢性炎症状态、C/O比率与糖尿病患者FS之间的关联，为理解FS的病理生理机制提供了新的视角。

关键词

冻结肩 / CD4+CD28+CD39+Tregs / 瓜氨酸与鸟氨酸比值 / 孟德尔随机化 / 糖尿病