希望区域法在临床试验适应性设计中的准确性和稳健性研究

摘要

目的 评估希望区域法应用于适应性设计样本量再估计的准确性及稳健性，为该方法的适用条件提供理论参考。方法 以二分类资料为例，以包含期中分析的两阶段适应性试验为框架，采用Monte Carlo方法，在相同的组间响应率率差、同合并率等参数的模拟场景下，比较固定样本量设计、成组序贯设计和希望区域法进行样本量再估计的准确性和稳健性。结果 模拟研究显示希望区域法在期中检验效能落入希望区域内进行适应性样本量调整时，Ⅰ类错误与同场景下固定设计和成组序贯设计近似。初始估计样本量被低估时，希望区域法比固定设计的检验效能平均提高约5%,比成组序贯设计提高约8.8%,样本量比固定设计多耗费0.18倍，比成组序贯设计多0.38倍。高估初始估计样本量时，三种设计的检验效能相差仅在1%左右，但希望区域法比固定设计多消耗7.5%、比成组序贯设计多耗费48%的样本量。结论 相比于固定样本量及成组序贯设计，希望区域法对于试验的整体检验效能提高不大，其平均样本量均大于相同设定场景下的固定设计及成组序贯设计，使用该设计方法时应谨慎权衡试验收益。

关键词

希望区域法 / 样本量再估计 / 条件检验效能 / Ⅰ类错误 / 适应性设计