无进展生存期数据中区间删失的处理策略研究

摘要

目的 以无进展生存期(progression-free survival, PFS)为终点的临床试验中，探讨不同区间删失数据填补策略、分析方法和随访间隔等对研究结果的影响，为实际应用提供参考。方法 基于蒙特卡罗模拟数据集，在不同终点事件发生风险、研究随访策略和样本量场景下，采用末次观测结转法(last observation carried forward, LOCF)、均值填补法、非参数极大似然估计法(non-parametric maximum likelihood estimation, NPMLE)和多重填补法(multiple imputations, MI)等四种方法估计试验疗效，比较各方法的估计表现。结果 在不同场景下各方法对区间删失数据处理的效果存在差别，终点事件发生风险越大(即中位PFS越小)、随访频率越低，LOCF和均值填补对试验疗效参数估计偏差越大，即表现越差；而NPMLE和MI方法在各种场景下参数估计偏差均优于简单填补法。结论 LOCF和均值填补适用于终点事件发生风险小，高随访频率的场景；NPMLE和MI适用于任何场景且表现稳定。

关键词

区间删失 / 多重填补 / 非参数极大似然估计