基于MAP先验的历史数据信息借用在适应性设计临床试验中的应用研究

摘要

目的 探索使用MAP(meta analytic predictive)先验方法的历史数据信息借用及其在适应性试验中的应用。方法 以复发或转移性头颈鳞癌的extreme治疗方案相关历史研究为例，通过模拟试验评价MAP方法在适应性试验中的适用性，及其在历史对照数据的不同异质性、与当前试验不同程度数据冲突下对试验I型错误和检验效能的影响。结果 5项可适用extreme方案的历史研究共253名受试者，其MAP先验折合为19例有效样本量，RMAP(robust MAP)先验折合为17例有效样本量。RMAP方法相对于MAP方法能够更好地平衡历史数据与当前试验数据之间的潜在冲突，并控制I型错误和保持较高的检验效能。随着历史对照间异质性增加，加剧了先验与当前数据的冲突，MAP方法与RMAP方法的Ⅰ型错误均略有膨胀。当前试验的对照数据与历史对照趋近一致时，随着数据异质性增加，MAP方法与RMAP方法的检验效能均降低，具有信息先验的两阶段适应性设计可节约对照组30%～35%的预期样本量，随着RMAP中历史先验权重的增大，检验效能提高。结论 在适应性设计框架下，MAP先验及RMAP先验为合理有效地利用历史对照数据提供了统计学上的有效工具和稳健的方法学基础，有助于优化试验设计、节约资源并帮助试验决策。

关键词

临床试验 / 历史数据 / 贝叶斯方法 / MAP先验 / 适应性设计