创伤性脑损伤与睡眠障碍的双向关联——一项前瞻性队列与孟德尔随机化研究

摘要

目的 探讨创伤性脑损伤（traumatic brain injury, TBI）与睡眠障碍（sleep disorder, SD）之间的双向关联，并重点关注TBI的不同严重程度和SD的多个亚型。方法 基于英国生物银行数据，跟踪438988名基线未患有SD参与者评估TBI对SD的影响，以及441529名基线未患有TBI参与者评估SD对TBI风险的影响。使用Cox比例风险模型估计风险比（hazard ratios, HR）,并通过孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）分析探究因果关系。结果 在平均13.8年随访期间，记录了7969例SD结局病例。研究发现，TBI与SD风险关联无统计学意义（HR:1.17,95%CI:0.76～1.80,P=0.469）,但在亚组分析中，男性风险增加(HR:3.06,95%CI:1.52～6.13,P=0.002,P_Bonferroni=0.024)。在2390例TBI结局病例中，既往患有SD个体发生TBI风险提高(HR:1.94,95%CI:1.44～2.61,P=1.18×10^-5),尤其是中重度TBI(HR:2.04,95%CI:1.51～2.75,P=3.33×10^-6);睡眠呼吸暂停（sleep apnea, SA）与中重度TBI存在显著相关(HR:1.79,95%CI:1.27～2.52,P=8.24×10^-4)。然而，SD到TBI方向MR分析无统计学意义；TBI到SD方向MR因工具变量数量不足，未能获得稳健的因果估计。结论 SD（特别是SA）会增加中重度TBI的发生风险；TBI对SD发生率无显著影响,但男性可能更易感；建议在TBI预防中筛查SD,并为TBI患者提供性别特异性护理。

关键词

创伤性脑损伤 / 睡眠 / 英国生物银行 / 比例风险模型 / 孟德尔随机化分析