基于MPT基因构建脑胶质瘤的预后模型及药物-靶点-通路网络

摘要

目的 构建脑胶质瘤中线粒体通透性转化（mitochondrial permeability transition,MPT）基因的预后模型及药物-靶点-通路网络，为脑胶质瘤患者提供潜在的基因靶点。方法 下载TCGA数据库中脑胶质瘤患者的基因表达和临床数据，筛选差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）。采用单因素Cox、LASSO、多因素Cox回归分析构建风险评分预后模型，使用CGGA数据库进行验证。KEGG分析和ssGESA免疫分析对模型DEGs进行解释。依据风险评分进行药物敏感性分析，筛选与关键药物相关的MPT基因，进行PPI网络分析和构建药物-靶点-通路网络。结果 通过单因素Cox、LASSO、多因素Cox回归分析得到与脑胶质瘤预后相关的4个MPT基因。生存曲线分析显示，高风险组脑胶质瘤病人中位生存期较低风险组明显缩短（P<0.001）。药物敏感性分析得到关键药物喜树碱，得到药物-疾病共同靶点49个，构建药物-靶点-通路网络，49个靶点基因通过p53、PI3K/Akt、MAPK、FOXO、TNF、AGE-RAGE等信号通路发挥作用，PPI网络分析得到12个核心靶点。结论 本研究构建了与MPT基因相关的预后模型及进行药物-靶点-通路网络分析，为脑胶质瘤的临床治疗提供新靶点，为患者预后提供一定的价值。

关键词

脑胶质瘤 / 线粒体通透性转化 / 喜树碱 / 预后模型 / 生存曲线