基于计算生物学的含何首乌中成药药物性肝损伤机制研究

奚玮; 徐龙; 荆凡波; 曹铭晨; 李蕾; 张春辉; 邓睿童

山东科学 ›› 2025, Vol. 38 ›› Issue (04) : 14 -27.

奚玮, 徐龙, 荆凡波, 曹铭晨, 李蕾, 张春辉, 邓睿童

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摘要

药物性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)是最常见的药物不良反应之一。基于计算生物学和人工智能模型探索中药复方不良反应的物质基础和作用机制，对于提升临床用药安全性具有重要意义。检索复方首乌地黄丸(CPRP)的化学成分及靶点信息和DILI相关靶点，构建CPRP-DILI蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络包含362个节点和1 518条相互作用关系；GO分析表明CPRP-DILI在分子功能主要涉及对化学物质、化学刺激、有机物的反应等，细胞组分定位于细胞外、细胞质膜部分、细胞表面等，生物过程涉及酶、蛋白、小分子及信号受体结合等；KEGG信号通路涉及PI3K-Akt、MAPK信号通路等；miRNA调控网络涉及的关键miRNA包括hsa-mir-34a-5p、has-mir-155-5p;两个核心子网络的HubGene包括AKT1、CTNNB1、MAPK3、HIF1A、JUN、TP53、STAT3;关联临床药物主要为抗肿瘤药、非甾体抗炎药、免疫抑制剂等；预测CPRP中大黄素、大黄酸、没食子酸等14个DILI高风险化合物。复方首乌地黄丸中的化学成分可能影响易感人群某些生物途径，干扰肝脏血管新生和自噬平衡，从而减慢肝脏修复进程加重肝损伤，并可能与嘧啶类抗肿瘤药、非甾体抗炎药、免疫抑制剂等具有交叉肝毒性，提示临床与上述药物联用需要谨慎。