基于网络药理学和实验验证探讨槲皮素通过p53信号通路抗结直肠癌的作用机制

摘要

基于网络药理学、分子对接和体外实验探讨槲皮素通过p53信号通路抗结直肠癌的分子作用机制。借助TCMSP和GeneCards数据库分别获取槲皮素的药物靶点和结直肠癌的疾病靶点，并通过Venn图映射出药物靶点与疾病靶点的共同靶点；借助String数据库及Cytoscape＿v3.7.2软件构建PPI网络图，同时进行GO和KEGG富集分析、分子对接及核心靶点的表达量及生存分析；最后通过细胞实验检测细胞的增殖活性、细胞凋亡水平和细胞周期阻滞变化、用药前后核心靶点及p53通路关键蛋白的表达变化。网络药理学结果提示AKT1、TP53为槲皮素抗结直肠癌的核心靶点；GO和KEGG分析筛选出槲皮素主要参与PI3K/Akt、p53信号通路；分子对接表明槲皮素与核心靶点AKT1、TP53具有较强的结合活性，TP53既在结直肠癌组织中高表达，又可影响结肠癌患者的生存预后；细胞实验结果表明槲皮素能抑制HCT-116细胞的增殖，诱导HCT-116细胞发生G₀/G₁期阻滞，促进细胞凋亡。该机制可能调控TP53、AKT1等核心靶点，激活p53信号通路，参与HCT-116细胞的增殖与凋亡，进而起到抗结直肠癌的作用。

关键词

槲皮素 / 结直肠癌 / 网络药理学 / 分子对接