基于加权基因共表达网络分析和分子对接的川乌-黄柏配伍治疗复发性阿弗他溃疡的网络药理学研究及实验验证

摘要

基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)和网络药理学探讨川乌-黄柏配伍外用治疗复发性阿弗他溃疡的分子作用机制。检索整理川乌-黄柏的主要活性成分301个共涉及靶点3 273个；WGCNA分析复发性阿弗他溃疡相关基因，R软件VennDiagram包分析药物相关靶点与不同模块的交集，并基于KEGG、GO、Reactome Gene Sets来源进行通路和过程富集分析和分层聚类，主要涉及细胞凋亡调节和信号传导、谷胱甘肽代谢、PI3K异常的信号传导、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药性、免疫系统中的细胞因子信号传导、PPAR alpha通路等，分别对应免疫-代谢-修复三个层面；Cytoscape＿v3.7.2软件Mcode插件鉴定关键模块的hub基因包括ERBB2、CD44、NFKB1、MMP2,分子对接提示ERBB2与大部分活性成分结合度较高，而双酯型乌头碱与黄柏黄酮类成分主要作用于CD44,黄柏生物碱主要作用于MMP2,川乌单酯型、双酯型生物碱主要作用于NFKB1,两者相辅相成相须为用发挥抗复发性阿弗他溃疡作用。核心成分苯甲酰中乌头胺显著降低L-脂多糖诱导的巨噬细胞活性氧浓度升高，提示川乌作为君药主要通过新陈代谢途径发挥调控作用。

关键词

加权基因共表达网络分析(WGCNA) / 复发性阿弗他溃疡 / 系统药理学 / 川乌 / 黄柏