糖尿病周围神经病变麻木期患者舌象特征与实验室指标相关性研究

Research on the correlation between tongue manifestations and laboratory indicators in patients with diabetic peripheral neuropathy at the numbness stage

摘要

目的 探究糖尿病周围神经病变麻木期患者舌象特征与血糖、糖化血红蛋白、血脂、C反应蛋白、尿酸、血沉等实验室指标的相关性。 方法 应用TFDA-1型舌象仪采集患者舌象，由专家进行舌象判读；记录患者实验室指标，分析舌象分布特征、舌象参数特征与实验室指标相关性。 结果 纳入糖尿病周围神经病变麻木期患者598例。红绛舌、少苔与空腹血糖（FBG）呈正相关，燥苔与FBG、餐后血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）呈正相关，厚苔、腻苔与FBG呈负相关，青紫舌、腻苔与HbA1c呈负相关；淡紫舌、暗红舌与三酰甘油（TG）呈正相关，瘀斑与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）呈正相关，裂纹舌与总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LDL-C呈负相关；淡紫舌与尿酸（UA）呈正相关，淡红舌与UA呈负相关；胖舌、少苔与C反应蛋白（CRP）呈正相关，瘀点、点刺与CRP呈负相关；剥苔与血沉（ESR）呈正相关。 结论 糖尿病周围神经病变麻木期患者舌象分布特征与FBG、PBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、CRP、UA、ESR存在不同程度相关性。结合患者舌象及实验室指标有助于明确糖尿病周围神经病早期诊断及预后。

Abstract

Objective To explore the correlation between the tongue manifestations and the laboratory indicators such as blood glucose, glycated hemoglobin, blood lipids, C-reactive protein, uric acid, and erythrocyte sedimentation rate in patients with diabetic peripheral neuropathy during the numbness stage, so as to provide references for relevant research. Methods The tongue manifestations of patients were collected using the TFDA-1 tongue manifestation instrument and interpreted by experts. The laboratory indicators of patients were recorded. The Spearman method was used in the SPSS statistical software to conduct a correlation analysis between the distribution characteristics and parameter characteristics of tongue manifestations and laboratory indicators. Results A total of 598 patients with diabetic peripheral neuropathy during the numbness stage were included. In terms of blood glucose and glycated hemoglobin indicators, red-crimson tongue and thin tongue coating were positively correlated with fasting blood glucose (FBG), and dry tongue coating was positively correlated with FBG, postprandial blood glucose (PBG), and glycated hemoglobin (HbA1c), while thick tongue coating and greasy tongue coating were negatively correlated with FBG, and purplish-blue tongue and greasy tongue coating were negatively correlated with HbA1c. In terms of blood lipid indicators, light-purple tongue and dark-red tongue were positively correlated with triglyceride (TG), and ecchymosis was positively correlated with low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), while cracked tongue was negatively correlated with total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), and LDL-C. In terms of uric acid, light-purple tongue was positively correlated with uric acid, while light-red tongue was negatively correlated with uric acid. In terms of C-reactive protein, fat tongue and thin tongue coating were positively correlated with CRP, while petechiae and thorny tongue were negatively correlated with CRP. In terms of erythrocyte sedimentation rate, peeled tongue coating was positively correlated with erythrocyte sedimentation rate. Conclusion The distribution characteristics of tongue manifestations in patients with diabetic peripheral neuropathy during the numbness stage are correlated with FBG, PBG, HbA1c, TC, TG, HDL-C, LDL-C, CRP, uric acid, and erythrocyte sedimentation rate to varying degrees. Combining tongue manifestations and laboratory indicators of patients is helpful to the early diagnosis and prognosis assessment of diabetic peripheral neuropathy.

关键词

糖尿病周围神经病 / 麻木期 / 舌象特征 / 舌象参数 / 实验室指标

Key words

diabetic peripheral neuropathy / numbness stage / tongue manifestations / tongue manifestation parameters / laboratory indicators

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）^[1-2]，病情渐进加重可致肌肉萎缩、四肢溃疡、坏疽，严重者甚有截肢风险，是糖尿病患者致残、致死的主要原因^[3]。糖尿病周围神经病变属中医“痹证”“痿证”“脉痹”“血痹”“皮痹”等范畴^[4]。根据患者临床表现和病情发展，糖尿病周围神经病可分为麻木期、疼痛期和肌肉萎缩期^[5-6]。舌诊在中医诊断和治疗疾病过程中发挥重要作用。随着人工智能和数字图像处理技术的发展，舌诊数据有了更加精确、客观的提取和分析方法^[7]，本研究使用TFDA-1型舌象仪采集糖尿病周围神经病变麻木期患者舌图，获取舌象分布特征，探究患者舌象特征与实验室指标的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2023年3月－2024年12月天津中医药大学第二附属医院内分泌科糖尿病周围神经病变麻木期患者598例，男317例，女281例，年龄21～91岁，平均年龄（65.12±10.59）岁，44岁以下26例，45～59岁137例，60岁以上435例。病程1年之内173例，1～5年354例，5～10年53例，10年以上18例。

1.2 诊断标准

糖尿病周围神经病变诊断标准参照《中国糖尿病防治指南（2024年版）》^[8]中糖尿病周围神经病变诊断要求，或既往已被诊断为糖尿病周围神经病变的2型糖尿病患者：1）糖尿病病史明确；2）诊断糖尿病时或之后出现神经病变；3）临床症状和体征与糖尿病周围神经病变表现相符；4）有疼痛、麻木、感觉异常等临床症状者，踝反射、针觉、震动觉、压力觉、温度觉等5项检查中任意1项异常；无临床症状者，5项检查中任2项异常。糖尿病周围神经病分期诊断标准参照《糖尿病周围神经病变病证结合诊疗指南》^[9]《糖尿病性周围血管病变中医诊疗指南》^[10]中相关内容：1）麻木期，手足麻木时作、或如蚁行、步如踩棉，或肢末欠温、感觉减退和无力等；2）疼痛期，刺痛、钻凿痛或痛剧如截肢，夜间加重，或双足厥冷，甚则彻夜难眠等；3）肌肉萎缩期，肢体萎缩不用，肢体软弱无力，常伴有不同程度的麻木、疼痛等表现。

1.3 病例纳入标准

1）符合糖尿病周围神经病变麻木期的诊断标准；2）年龄18岁以上；3）受试者本人同意参与本次调查研究、并签署或由其直系亲属代签知情同意书。

1.4 病例排除标准

1）神志昏迷、佩戴呼吸机等无法采集舌图者；2）患有精神类疾病，或语言表达障碍，不能准确表达主观不适症状者；3）依从性差、不愿配合采集舌图及问卷者；4）合并肝、肾、脑或肿瘤等重大疾病者；5）染苔者。

1.5 研究方法

1.5.1 舌象信息采集方法

1）采集设备及参数设置。本研究使用TFDA-1型舌象仪采集患者舌图。冷白光LED灯光源，2354lux照度。设置主要拍摄参数：M模式转动模式轮盘调整，快门速度1/125，光圈值F6.3，ISO感光度200。2）舌象采集要求。调查者指导患者坐位或仰卧位姿势采集舌象。患者端正姿势后，将下颌放在舌象仪下颌固定装置上，闭上双眼、头部保持静止；调查者下达采集令后，嘱患者张口将舌伸出口外，舌体放松自然舒张，舌面展开呈扁平型，舌尖自然下垂，保证整个舌面充分暴露，拍摄3s内患者保持不动，调查者拍摄舌象并编号进行存库分析。

1.5.2 舌象分布特征判读方法

依托国家重点研发计划-中医智能舌诊系统研发项目（2017YFC1703300）中医临床诊断记录表（V2018）进行舌象判读，包括舌色、舌形、舌态、苔质、苔色、舌下络脉。每个条目下设数量不等的子条目。舌象判读参照《中医诊断学》^[11]，由2名中级及以上职称医师判读并交叉和对，若有争议，由第三人参与判定。

1.5.3 实验室指标采集

实验室指标由天津中医药大学第二附属医院检测。受试者空腹8～14 h后，清晨采集静脉血测定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、糖化血红蛋白（hemoglobin-A1c，HbA1c）、总胆固醇（total cholesterol，TCHO）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、尿酸（uric acid，UA）、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）。患者餐后2 h采集餐后血糖（postprandial blood glucose，PBG）。

1.5.4 数据管理

将采集的临床信息由2位研究者独立录入Epidata 3.1并交叉核对，若有分歧，由第3位研究者协助判断。最终录入Epidata 3.1问卷信以Excel格式导出。

1.6 统计学方法

采用SPSS统计软件进数据行分析。基本信息、舌象分布特征选用描述性统计分析，采用Spearman相关分析法分析舌象特征与实验室指标相关性。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 糖尿病周围神经病变麻木期患者舌象分布

2.1.1 糖尿病周围神经病变麻木期患者舌象分布特征

舌色：淡红舌50例（8.36%），红绛舌146例（24.42%），淡紫舌11例（19.57%），青紫舌91例（15.22%），暗红舌173例（28.93%），舌尖红84例（14.05%），舌边红94例（15.72%）。舌形：胖313例（52.34%），点刺45例（7.53%），齿痕326例（54.52%），裂纹379例（63.38%），瘀点131例（21.91%），瘀斑130例（21.74%）。苔色：白312例（52.17%），黄273例（45.65%）。苔质；少168例（28.09%），燥86例（14.38%），厚237例（39.63%），腻327例（54.68%）。

2.1.2 舌色与舌形、舌苔交叉分布特征

见表1。

2.2 舌象分布特征与现代医学指标相关性

2.2.1 舌色与实验室指标相关性

见表2。

2.2.2 舌形与实验室指标相关性

见表3。

2.2.3 舌苔与实验室指标相关性

见表4。

3 讨论

本研究结果发现，糖尿病周围神经病变麻木期患者常见舌象为暗红舌、红绛舌、黄厚苔、白腻苔，且多伴有裂纹。这些舌象综合反映了糖尿病周围神经病变麻木期患既有热盛伤阴的表现，又有湿浊内停情况，提示治疗上需要兼顾清热润燥和健脾化湿，防止病情向疼痛期、肌肉萎缩期传变。

3.1 舌象与血糖、糖化血红蛋白指标

高血糖引发的代谢通路是糖尿病周围神经病变的重要发病机制^[12]。伴随血糖水平的提高，运动神经传导速度和感觉神经传导速度逐渐降低，说明血糖水平是糖尿病周围神经病变严重程度的影响因素^[13]。HbA1c作为衡量糖代谢水平的金标准^[14]，是周围神经病变发生的危险因素^[15]。本研究结果发现，糖尿病周围神经病变麻木期患者红绛舌、少苔与FBG呈正相关，燥苔与FBG、PBG、HbA1c呈正相关，厚苔、腻苔与FBG呈负相关，青紫舌、腻苔与HbA1c呈负相关。高血糖状态常伴随着体内糖脂代谢紊乱和炎症反应^[16-17]，出现红绛舌、少苔、燥苔。

3.2 舌象与血脂指标

TG、HDL-C、HbA1c是2型糖尿病（T2DM）患者合并糖尿病周围神经病变的影响因素，且存在协同交互作用，高HbA1c与血脂异常增加是2型糖尿病患者发生糖尿病周围神经病变的风险因素^[18]。舌体瘀斑、瘀点是高脂血症患者舌象易出现的舌象特征^[19]。本研究结果发现，糖尿病周围神经病变麻木期患者淡紫舌、暗红舌与TG呈正相关，瘀斑与LDL-C呈正相关，裂纹舌与TC、HDL-C、LDL-C呈负相关。高三酰甘油（TG）、LDL-C与血液循环关系密切，高脂血症可能导致血液黏稠度增加，血瘀血液运行不畅，瘀滞于体内，因而舌质颜色偏暗或呈紫色，舌体更易产生瘀斑。

3.3 舌象与尿酸指标

血清尿酸水平升高会增加2型糖尿病发病风险，血清尿酸水平每升高10 μmol/L，糖尿病发病风险增加3%^[20]。2型糖尿病患者尿酸水平升高还会引起周围神经损伤，并增加罹患糖尿病周围神经病变的风险^[21]。本研究结果发现，糖尿病周围神经病变麻木期患者淡紫舌与尿酸呈正相关，淡红舌、舌边红与尿酸呈负相关。淡紫舌提示体内瘀血阻滞或寒邪侵入，导致气血运行不畅，尿酸排泄可能会受到阻碍；尿酸水平升高又可能进一步造成代谢紊乱，加重血瘀程度，使得舌色变紫。

3.4 舌象与C反应蛋白指标

CRP是由肝细胞合成的一种急性反应蛋白，当受到组织发生损伤、病原微生物入侵等炎症性刺激，CRP水平异常升高^[22]。本研究结果发现，糖尿病周围神经病变麻木期患者胖舌、少苔与CRP呈正相关，瘀点、点刺与CRP呈负相关。胖舌提示患者脾虚湿盛，水湿痰浊阻滞经络，可加重神经病变症状；少苔提示患者体内处于阴虚状态，可能引发或加重炎症反应。高含量CRP可促进纤溶酶原激活物-1分泌的分泌增加，恶化血管内皮细胞损伤；高含量CRP还可作用于炎症因子，加重患者炎症反应程度，引起周围神经缺氧性损伤，加重病情发展^[23]。

3.5 舌象与血沉指标

血沉与血浆中多种炎症相关蛋白增多密切相关，能够间接反映机体炎症状态^[24]，血沉加快程度与病情严重程度联系密切^[25]。本研究结果发现，糖尿病周围神经病变麻木期患者剥苔与血沉呈正相关。剥苔提示患者胃阴不足或气阴两虚，糖尿病周围神经病变患者体内处于慢性炎症状态，气阴两虚则加重炎症反应，血沉升高。

4 小结

综上所述，糖尿病周围神经病变麻木期患者舌象分布特征与HbA1c、FBG、PBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、CRP、ESR指标存在不同程度的相关性。结合患者舌象及实验室指标有助于明确糖尿病周围神经病变早期诊断及预后。

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基金资助

国家重点研发计划“中医药现代化研究”重点专项(2017YFC1703305)

国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目(zyyzdxk-2023008)