清肠解毒汤对溃疡性结肠炎相关癌变的治疗作用及PI3K/Akt/mTOR通路调控机制

摘要

目的 观察清肠解毒汤对溃疡性结肠炎相关癌变的治疗作用,并探讨通过PI3K/Akt/mTOR信号通路的调控机制。方法 取50只SPF级大鼠,随机分为5组,模型组、低、中、高剂量组采用氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠（AOM/DSS）复合法建立溃疡性结肠炎相关癌变模型,对照组饮用水不变,生理盐水替换二甲肼（DMH）;低、中、高剂量组灌胃4.5、9、1.8 g/kg的清肠解毒汤,模型组和对照组灌胃生理盐水,持续8周。观察各组大鼠一般情况,并对比灌胃1 d、2周、4周时疾病活动指数评分（DAI）,大肠前、中、后段典型增生/癌变数,结肠黏膜组织病理学变化,PI3K、AKT、mTOR mRNA表达情况及AKT/pAKT差异。结果 模型组大鼠精神萎靡,伴血便、腹泻,3剂量组给药后精神状态逐渐好转,高剂量组好转最为明显。干预期间对照组DAI评分均为0分,DAI组间、时间、交互比较（P<0.05）。对照组大鼠无溃疡性结肠炎相关癌变,其余4组结肠前段、中段及后段不典型增生/癌变数组间比较（P<0.05）。组织病理学观察发现,模型组结肠黏膜上皮细胞脱落,部分可见低度不典型增生、癌变,固有腺体萎缩,伴有大量炎性细胞浸润,3剂量组上述病理变化均有所减轻,其中高剂量组减轻最为明显,个别低度不典型增生和淋巴滤泡出现,未见癌变。AKT mRNA相对表达量组间比较（P>0.05）,PI3K、mTOR mRNA和蛋白相对表达量及AKT/pAKT组间比较（P<0.05）。结论 清肠解毒汤可通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路发挥治疗溃疡性结肠炎相关癌变的作用,其中1.8 g/kg清肠解毒汤治疗效果最佳。

关键词

清肠解毒汤 / 溃疡性结肠炎相关癌变 / 磷脂酰肌醇-3激酶 / 蛋白激酶B / 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

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