新型泛JAK抑制剂HS-10360的合成工艺研究

摘要

目的 设计并优化泛JAK抑制剂HS-10360的合成工艺。方法 以2,4-二氯噻吩[2,3-d]嘧啶为原料，依次与3-氨基-5-甲基-1H-吡唑和外向-3-氨基-9-Boc-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷发生取代反应，再与Boc-肌氨酸缩合、脱除保护基，得到1-{(1R,3S,5S)-3-({4-[(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]噻吩并[2,3-d]嘧啶-2-基}氨基)-9-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基}-2-(甲基氨基)乙-1-酮(HS-10360)。结果与结论优化后的工艺路线短、反应条件温和，总收率为21.5%,终产品纯度为99.8%(HPLC法)。经过中试及cGMP规模生产验证，本工艺稳定性好、产品质量高，适合工业化生产。

关键词

JAK抑制剂 / 克劳恩病 / 合成工艺 / 工艺优化 / 工业化