兰地洛尔的合成工艺研究

摘要

目的 优化盐酸兰地洛尔的合成工艺。方法 以3-(4-羟基苯基)丙酸为起始原料，经取代、酯化和O-烃基化反应制得关键中间体{[(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基}-3-{4-{[(2S)-环氧乙烷-2-基]甲氧基}苯基}丙酸酯(B5);以羰基二咪唑为起始原料，与吗啉和乙二胺经两步反应得到中间体N-(2-氨基乙基)吗啉-4-甲酰胺(B10);中间体B5与B10经胺化反应制得兰地洛尔，兰地洛尔成草酸盐后再游离，与盐酸成盐制得盐酸兰地洛尔。结果与结论目标化合物结构经ESI-MS和NMR谱确证，总收率为52.3%[以3-(4-羟基苯基)丙酸计],纯度为99.9%(HPLC法)。该路线原料易得，生产成本低，反应条件温和，中间体易分离纯化，无需使用柱色谱，更适合大规模生产。

关键词

兰地洛尔 / 3-(4-羟基苯基)丙酸 / 工艺优化