结核分枝杆菌DprE1非共价抑制剂的研究进展

摘要

结核病是由结核分枝杆菌引起的一种致死性传染疾病。癸异戊烯磷酰基-β-D-核糖-2′-差向异构酶1(DprE1)是参与结核分枝杆菌细胞壁合成的关键靶酶，负责催化癸异戊烯磷酰基-β-D-阿拉伯呋喃糖(DPA)的差向异构化，抑制DprE1可阻断细胞壁的合成，从而杀灭结核分枝杆菌。根据作用机制，DprE1抑制剂可分为共价抑制剂和非共价抑制剂两类，共价抑制剂以苯并噻嗪酮类化合物为代表，虽具有良好的抗结核活性，但常存在溶解性差及药物代谢动力学性质欠佳等问题，而非共价抑制剂则在结构多样性和成药性方面更具优势。近年来，多种结构类型的DprE1非共价抑制剂陆续被发现，本文作者将从基于虚拟筛选的苗头化合物发现、基于高通量筛选的先导物发现及基于结构的先导物优化3个方面介绍DprE1非共价抑制剂的研究进展，旨在为新型DprE1抑制剂的研发提供参考。

关键词

结核分枝杆菌 / DprE1 / 非共价抑制剂 / 虚拟筛选 / 高通量筛选 / 先导物优化