白花蛇舌草多糖对皮肤鳞状细胞癌裸鼠移植瘤的抑制作用及机制研究

摘要

目的:探讨白花蛇舌草多糖(HDP)对人皮肤鳞癌裸鼠移植瘤的抑制作用及可能的机制。方法:将25只BALB/cA-nu裸鼠建立人皮肤鳞癌A431细胞株裸鼠移植瘤模型，将造模成功(接种5 d肿瘤直径>4 mm)裸鼠按随机数字表方法随机分为5组，分别为阴性对照组(Con组)、阳性对照组[5-氟尿嘧啶(5-FU)组]、白花蛇舌草多糖低、中、高剂量组(HDP-L、HDP-M、HDP-H),每组各5只。5-FU组腹腔注射10 mg/kg 5-FU;HDP-L、HDP-M、HDP-H组分别腹腔注射50、100、200 mg/kg HDP;Con组注射等体积生理盐水。1次/d,干预1个月。测定各组裸鼠移植瘤体积、质量、抑瘤率；HE染色观察病理表现；免疫组化检测Ki67表达；Western blot检测Bcl-2、Bax、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT。结果:HE结果显示，HDP各组和5-FU组均存在不同程度的肿瘤细胞坏死；与Con组比较，HDP-M组、HDP-H组、5-FU组瘤体体积、质量、Ki67阳性细胞数均降低(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Bcl-2均降低(P<0.05),Bax均升高(P<0.001)。5-FU组的抑瘤率均高于其余各组(P<0.05),HDP-H组抑瘤率均高于其余各HDP组(P<0.05)。与5-FU组比较，HDP-L组瘤体体积、质量、Ki67阳性细胞数均升高(P<0.05);HDP-L组、HDP-M组肿瘤组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Bcl-2均升高(P<0.05),Bax均降低(P<0.001)。结论:在一定浓度范围内，HDP能够有效抑制cSCC-A431移植瘤的生长，其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路的激活，下调Bcl-2并上调Bax的表达有关。

关键词

皮肤鳞状细胞癌 / PI3K/AKT信号通路 / 白花蛇舌草多糖 / A431细胞 / 裸鼠移植瘤