基于网络药理学与实验验证分析美洲大蠊提取物多靶点抑制神经母细胞瘤的机制

摘要

目的:整合网络药理学、分子对接及实验验证，系统探究美洲大蠊提取物治疗神经母细胞瘤(NB)的作用机制。方法:利用PubMed和CNKI数据库检索美洲大蠊提取物的核心成分，SwissTargetPrediction数据库预测成分潜在靶点，OMIM、GeneCards和DisGeNET数据库分析NB相关靶点并用微生信平台确定交集靶点。通过STRING数据库构建蛋白质相互作用网络，结合DAVID数据库进行GO功能与KEGG通路富集分析，并通过AutoDock Tools进行分子对接验证。采用CCK-8实验和克隆形成实验评估该提取物对NB细胞增殖的作用；使用流式细胞术评估该提取物对NB细胞凋亡和细胞周期的影响；通过Western blot检测Bax、Bcl-2凋亡相关蛋白的表达水平。结果:筛选出美洲大蠊提取物中17种肽类活性成分及323个NB治疗潜在靶点，富集分析表明其可能通过调控细胞凋亡等关键信号网络发挥作用。分子对接证实核心成分等与核心靶点具有稳定结合能力。CCK-8实验显示该提取物显著抑制NB细胞增殖，且对正常细胞无显著毒性，并呈剂量依赖性降低克隆形成能力，促进NB肿瘤细胞凋亡。结论:美洲大蠊提取物通过多靶点和多通路协同，抑制NB细胞增殖，促进NB细胞凋亡。

关键词

神经母细胞瘤 / 抗肿瘤 / 网络药理学 / 美洲大蠊 / 增殖 / 凋亡