基于肠-肝轴与免疫调节探讨双歧杆菌三联活菌对慢性乙型肝炎合并非酒精脂肪性肝病患者疗效及颈动脉粥样风险的影响

摘要

目的:基于肠-肝轴与免疫调节探讨双歧杆菌三联活菌对慢性乙型肝炎（CHB）合并非酒精脂肪性肝病（NAFLD）患者疗效及颈动脉粥样风险的影响。方法:选取130例CHB合并NAFLD患者为研究对象，按照治疗方式不同将患者分为观察组与对照组，每组各65例。对照组予以常规综合治疗；观察组在对照组的基础上加用双歧杆菌三联活菌治疗，持续干预6个月。比较两组病毒学应答、肝功能[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素（TBIL）]、肝脏脂肪变性及纤维化程度[受控衰减参数（CAP）、肝脏硬度值（LSM）]、肠道菌群指标[双歧杆菌属与肠杆菌科相对丰度、菌群α多样性（Shannon指数）]、肠黏膜屏障指标[内毒素（LPS）、二胺氧化酶（DAO）、肠脂肪酸结合蛋白（I-FABP）]、炎症与免疫指标[高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、CD4⁺/CD8⁺比值、调节性T细胞（Treg）比例]、颈动脉粥样硬化风险指标[颈动脉内-中膜厚度（CIMT）、颈动脉斑块检出率、颈动脉斑块最大面积、颈动脉血流动力学参数收缩期峰值流速（PSV）、舒张末期流速（EDV）、阻力指数（RI）]水平。结果:治疗后，观察组HBV DNA水平低于对照组（P<0.05）;血清ALT、AST、GGT、CAP、LSM水平低于对照组（P<0.05）;两组治疗后血清TBIL水平无统计学差异（P>0.05）;治疗后，观察组双歧杆菌丰度、Shannon指数高于对照组，肠杆菌科丰度低于对照组（P<0.05）;观察组血清肠黏膜屏障功能指标LPS、DAO、I-FABP水平低于对照组（P<0.05）;观察组血清炎症指标hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于对照组，免疫指标CD4⁺/CD8⁺比值、Treg细胞比例高于对照组（P<0.05）;观察组CIMT厚度、斑块最大面积小于对照组（P<0.05）;两组治疗后颈动脉斑块检出率及颈动脉血流动力学指标PSV、EDV、RI水平无统计学差异（P>0.05）。结论:在标准抗病毒治疗基础上加用双歧杆菌三联活菌，可调节肠道菌群平衡，修复肠黏膜屏障，抑制机体炎症反应，改善免疫紊乱，进而增强CHB-NAFLD患者病毒学应答，改善肝功能，减轻其肝脏脂肪变性、纤维化，延缓颈动脉粥样硬化早期进展。

关键词

慢性乙型肝炎 / 非酒精脂肪性肝病 / 颈动脉粥样病变 / 双歧杆菌三联活菌 / 肠-肝轴 / 免疫调节