丙泊酚对胫骨骨折切开复位大鼠术后认知功能及cGAS/STING信号通路的影响

摘要

目的:探讨丙泊酚对胫骨骨折切开复位大鼠术后认知功能及cGAS/STING信号通路的影响。方法:将90只大鼠随机分为对照组、模型组、2′3′-cGAMP组、丙泊酚组和丙泊酚+2′3′-cGAMP组，每组各18只。除对照组外，其余各组麻醉期间均行胫骨骨折切开复位内固定手术。术后7 d,采用Y迷宫和新物体识别系统检测大鼠认知和记忆能力；采用Nissl染色评估海马组织CA1区神经元损伤；采用ELISA法测定海马组织中IL-18、TNF-α和IL-1β含量；采用RT-qPCR法测定海马组织中胆碱乙酰转移酶(ChAT)和γ-氨基丁酸A型受体α1(GABAARα1)mRNA相对表达量；采用Western blot测定海马组织中cGAS(环鸟苷酸-腺苷酸合成酶)、STING(干扰素基因刺激因子)、干扰素调节因子3(IRF3)、p-IRF3、NF-κB(核因子κB)p65和p-NF-κB p65蛋白相对表达量。结果:与对照组比较，模型组大鼠认知和记忆能力减弱(P<0.05),海马组织中CA1区神经元数量及ChAT和GABAARα1 mRNA相对表达量降低(P<0.05),IL-18、IL-1β、TNF-α和2′3′-cGAMP水平、cGAS和STING蛋白相对表达量及p-IRF3/IRF3和p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高(P<0.05);与模型组比较，2′3′-cGAMP组大鼠认知和记忆能力减弱(P<0.05),海马组织中CA1区神经元数量及ChAT和GABAARα1 mRNA相对表达量降低(P<0.05),IL-18、IL-1β、TNF-α和2′3′-cGAMP水平、cGAS和STING蛋白相对表达量及p-IRF3/IRF3和p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高(P<0.05);丙泊酚组上述指标结果均有改善(P<0.05),而2′3′-cGAMP可部分逆转丙泊酚的改善作用。结论:在胫骨骨折切开复位术后大鼠中，丙泊酚可通过抑制cGAS/STING信号通路活化，抗炎和保护神经，从而改善认知功能。

关键词

丙泊酚 / 胫骨骨折切开复位 / 术后认知功能 / 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶 / 干扰素基因刺激因子

基金资助

河北省医学科学研究课题(20240954)