维生素D调节自噬活性和FXR/FGF15信号通路改善大鼠2型糖尿病肾脏功能的作用机制

摘要

目的:探究维生素D调节自噬活性和FXR/FGF15信号通路改善大鼠2型糖尿病的作用机制。方法:选取40只SPF级SD大鼠，其中10只大鼠作为对照组，30只构建2型糖尿病模型。将建模成功的27只大鼠分为模型组、维生素D组、维生素D+FXR抑制剂组，每组各9只。比较各组大鼠肾组织病理组织学变化、空腹血糖、胰岛素、体质量、肾功能、炎症因子水平、自噬相关蛋白、FXR/FGF15通路mRNA及蛋白表达水平。结果:对照组大鼠肾组织结构正常；模型组大鼠肾小球肥大、系膜细胞增生，肾小管上皮细胞肿胀变性且部分萎缩；维生素D组大鼠肾病理损伤减轻，而维生素D+FXR抑制剂组大鼠损伤较维生素D组加重，程度介于模型组与维生素D组之间。与对照组相比，模型组大鼠空腹血糖、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子ɑ(TNF-ɑ)、P62蛋白表达升高；胰岛素、体质量、溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)、LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白、法尼醇X受体(FXR)、成纤维细胞生长因子15(FGF15)mRNA、蛋白表达水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比，维生素D组大鼠空腹血糖、Scr、BUN、MCP-1、IL-6、IL-1β、TNF-ɑ、P62蛋白表达降低，胰岛素、体质量、LAMP1、LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白、FXR、FGF15 mRNA、蛋白表达水平升高(P<0.05)。与维生素D组相比，维生素D+FXR抑制剂组大鼠空腹血糖、Scr、BUN、MCP-1、IL-6、IL-1β、TNF-ɑ、P62蛋白表达升高；胰岛素、体质量、LAMP1、LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白、FXR、FGF15 mRNA、蛋白表达水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:维生素D可改善肾功能，作用机制可能与调节自噬活性和FXR/FGF15通路有关。

关键词

2型糖尿病 / 维生素D / 法尼酯X受体/成纤维细胞生长因子 / 自噬活性 / 肾脏功能