SIRT2、miR-28-5p表达对胆管癌根治术患者预后的预测价值

摘要

目的:探究胆管癌组织沉默信息调节因子2(SIRT2)、微小RNA-28-5p(miR-28-5p)表达水平对根治性切除术预后的预测价值。方法:前瞻性选取行根治性切除术治疗的280例胆管癌患者为研究对象，按照7∶3比例分为训练集(n=196)和验证集(n=84),比较训练集和验证集一般资料及预后情况。所有患者术后均随访2年，统计预后情况，根据预后情况将训练集分为预后不良组(n=81)和预后良好组(n=115),比较两组患者一般资料、癌组织SIRT2 mRNA、miR-28-5p表达水平，采用Logistic回归分析胆管癌患者预后不良的影响因素，采用受试者工作特征曲线(ROC)分析SIRT2 mRNA、miR-28-5p预测胆管癌患者预后不良的价值，基于SIRT2 mRNA、miR-28-5p构建列线图模型，分析列线图模型的预测价值，并在验证集中进行内部验证。结果:训练集患者癌组织SIRT2 mRNA表达水平高于癌旁正常组织(P<0.05),癌组织miR-28-5p表达水平低于癌旁正常组织(P<0.05);预后不良组Child-Pugh分级B级、肿瘤最大径>4 cm、淋巴结转移、组织分化中低分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、年龄校正的Charlson合并症指数(ACCI)>4、糖类抗原19-9(CA19-9)>40 kU/L、癌胚抗原(CEA)>5μg/L者占比及癌组织SIRT2 mRNA表达水平均高于预后良好组(P<0.05),R0切除、术后化疗者占比及癌组织miR-28-5p表达水平均低于预后良好组(P<0.05);淋巴结转移、组织分化中低分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、ACCI>4、癌组织SIRT2 mRNA均为胆管癌患者预后不良的独立危险因素，R0切除、术后化疗、癌组织miR-28-5p为独立保护因素(P<0.05);癌组织SIRT2 mRNA、miR-28-5p预测胆管癌患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.819、0.807(P<0.05);列线图模型在训练集和验证集中预测胆管癌患者预后不良的AUC分别为0.942、0.921,具有较高预测效能，且预测结果与实际结果具有较高一致性及拟合度。结论:胆管癌患者癌组织SIRT2 mRNA、miR-28-5p表达水平可作为根治性切除术预后不良的预测因子，基于癌组织SIRT2 mRNA、miR-28-5p构建列线图模型可为临床识别预后不良高风险患者提供可靠临床依据。

关键词

胆管癌 / 沉默信息调节因子2 / 微小RNA-28-5p / 根治性切除术 / 预后 / 列线图