TTYH3基因在结直肠癌发生发展中的作用及与预后的关系

摘要

目的:探讨TTYH3基因在结直肠癌(CRC)发生发展中的作用及与预后的关系。方法:从TCGA数据库获取CRC患者RNA测序表达谱和临床病理信息；R语言筛选差异表达的基因；KM生存分析TTYH3在CRC预后中的作用；GO和KEGG富集分析TTYH3在CRC中可能的作用；MTT和克隆形成实验分析TTYH3对CRC细胞增殖能力的影响；Cox单因素及多因素分析影响CRC生存相关的独立预后因素；构建列线图预测CRC 1、3、5年的生存率。结果:TTYH3在CRC组织和细胞中高表达(P<0.05);高表达TTYH3的CRC患者总体生存率更低(P<0.05);过表达TTYH3能提高CRC细胞的增殖能力，而敲低TTYH3表达能抑制CRC细胞的增殖能力。高表达TTYH3与低表达TTYH3 CRC患者TNM分期、肿瘤大小及淋巴结转移情况比较，差异有统计学意义(P<0.05)。单因素Cox回归分析显示，年龄(P=0.000)、T分期(P<0.001)、N分期(P<0.001)、M分期(P<0.001)和TTYH3表达(P<0.001)与CRC预后相关；多因素Cox分析结果显示，T分期(P=0.001)、N分期(P=0.001)和TTYH3表达(P<0.001)是影响CRC生存相关的独立预后因素。根据预后临床因素(T分期和N分期)和TTYH3表达构建列线图，生存校准曲线表明，列线图预测CRC患者1年、3年和5年的总体生存率与实际观测结果吻合良好。结论:TTYH3在CRC的发生和进展中挥着重要作用，且与预后相关，有可能成为CRC新的预后生物标志物和治疗靶点。

关键词

TTYH3 / 结直肠癌 / 预后 / 生物标志物 / 治疗靶点 / 生物信息学分析

基金资助

国家自然科学基金青年基金项目(82573771)