低压缺氧致急性高原肺水肿大鼠双阴性T细胞的表型与功能变化

摘要

目的:研究低压缺氧所致急性高原肺水肿大鼠双阴性T细胞（DNT）表型和功能变化，探讨以DNT细胞作为治疗或缓解高原肺水肿的潜能。方法:建立常氧对照组（NC）、低压缺氧组（HH）,利用流式细胞术分析两组大鼠肺组织中DNT细胞比例、表型（CD44、CD62L）和功能（IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10）变化。建立HH和HH+TNF-α组，通过流式细胞术进一步分析TNF-α对低压缺氧大鼠肺组织和脾脏中DNT细胞分化、表型和功能的影响。通过转输DNT细胞，分析DNT细胞治疗HAPE的潜力。结果:HH组大鼠肺组织DNT细胞比例为（1.43±0.20）%,低于NC组（1.75±0.28）%（P<0.05）。HH组DNT细胞表型（CD44、CD62L）和部分细胞因子水平（IFN-γ、TNF-α、IL-4）与NC组差异无统计学意义（P>0.05）,而IL-10水平（2.29±0.20）%较NC组（1.57±0.22）%升高（P<0.05）。通过向HH组大鼠体内注射TNF-α,发现HH+TNF-α组肺中DNT细胞CD44表达水平（36.22±2.44）较HH组（29.75±3.29）升高（P<0.05）,而两组肺和脾脏中DNT细胞比例、CD62L表达及细胞因子水平（IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10）差异无统计学意义（P>0.05）。通过转输DNT细胞，HAPE大鼠肺损伤程度减轻。结论:低压缺氧抑制DNT细胞分化并促进IL-10分泌，并不受到TNF-α的调控。相较于CD4⁺ T细胞和CD8⁺ T细胞，DNT细胞在低压缺氧条件下分泌较低水平的IFN-γ和TNF-α及较高水平的IL-4和IL-10。通过转输DNT细胞，在一定程度上缓解了HAPE,表明DNT细胞具有减轻炎症并缓解肺水肿的潜力。

关键词

高原肺水肿 / 低压缺氧 / 双阴性T细胞 / 白细胞介素10