慢病毒下调Nrf2通过GCLC介导神经突触损伤加重AD认知障碍

摘要

目的:探究Nrf2通过抗氧化作用改善AD认知功能障碍的内在机制。方法:以APP/PS1小鼠作为AD模型小鼠，通过海马注射慢病毒建立Nrf2下调小鼠模型。采用Morris水迷宫测试评估小鼠学习记忆能力，采用实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测Nrf2 mRNA水平，采用Western blot检测Nrf2、GCLC、Aβ蛋白表达，采用免疫组化法观察海马组织Aβ蛋白表达情况，采用免疫荧光法观察海马组织MAP2表达情况，采用透射电镜观察神经突触结构。结果:与对照组小鼠相比，AD模型小鼠的Nrf2、GCLC蛋白水平和MAP2水平降低，Aβ蛋白沉积增加，突触损伤和认知障碍加重(P<0.05)。慢病毒诱导的Nrf2下调使GCLC蛋白表达下调，MAP2水平降低，加重Aβ蛋白沉积、突触损伤和认知障碍(P<0.05)。结论:慢病毒下调的Nrf2通过下调GCLC,加重氧化应激反应，加重了Aβ蛋白的沉积和神经突触的损伤，进而加重了AD的认知功能障碍。

关键词

Nrf2 / 阿尔茨海默病 / 突触损伤 / 认知障碍 / 氧化应激