IL-39调控PHB2/PINK1/Parkin通路抑制线粒体自噬加重脓毒症大鼠心肌损伤

罗婧, 凌受毅, 肖姣, 王景晶

川北医学院学报 ›› 2026, Vol. 41 ›› Issue (8) : 915 -922.

罗婧, 凌受毅, 肖姣, 王景晶

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摘要

目的:探究白细胞介素39(IL-39)对脓毒症大鼠线粒体自噬和心肌损伤的影响，及抗增殖蛋白2/磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1/帕金蛋白(PHB2/PINK1/Parkin)通路在其中的调控作用。方法:80只大鼠随机分为假手术组、盲肠结扎穿孔(CLP)组、CLP+IL-39组、CLP+IL-39抑制剂组、CLP+Ad-NC组、CLP+Ad-PHB2组、CLP+IL-39+Ad-NC组、CLP+IL-39+Ad-PHB2组，每组各10只。采用CLP法建立大鼠脓毒症模型，经过相应干预后，超声心动图检测大鼠心功能；ELISA检测血清心肌损伤标志物[心肌肌钙蛋白I(c-TnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)]和炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β、IL-6]水平；HE染色观察心肌病理损伤；透射电镜观察心肌线粒体形态和线粒体自噬小体形成；蛋白质印迹法检测心肌IL-39、PHB2、PINK1、Parkin、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、p62蛋白表达。结果:与假手术组比较，CLP组大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)值降低，左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)值升高，血清c-TnI、CK-MB、LDH、TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高，心肌细胞排列紊乱，炎症细胞浸润明显，心肌线粒体肿胀变形、嵴断裂/溶解，线粒体自噬小体形成减少，心肌IL-39、p62表达升高，PHB2、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ表达降低(P<0.05);与CLP组比较，CLP+IL-39组大鼠LVEF、LVFS值降低，LVESD、LVEDD值升高，血清c-TnI、CK-MB、LDH、TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高，心肌细胞排列紊乱，炎症细胞浸润明显，心肌线粒体肿胀变形、嵴断裂/溶解，线粒体自噬小体形成减少，心肌IL-39、p62表达升高，PHB2、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ表达降低(P<0.05);CLP+IL-39抑制剂组LVEF、LVFS值升高，LVESD、LVEDD值降低，血清c-TnI、CK-MB、LDH、TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低，心肌病理损伤减轻，线粒体结构损伤缓解，线粒体自噬小体形成增加，心肌IL-39、p62表达降低，PHB2、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ表达升高(P<0.05);与CLP+Ad-NC组比较，CLP+Ad-PHB2组大鼠LVEF、LVFS值升高，LVESD、LVEDD值降低，血清c-TnI、CK-MB、LDH、TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低，心肌病理损伤减轻，线粒体结构损伤缓解，线粒体自噬小体形成增加，心肌p62表达降低，PHB2、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ表达升高(P<0.05);与CLP+IL-39+Ad-NC组比较，CLP+IL-39+Ad-PHB2组大鼠LVEF、LVFS值升高，LVESD、LVEDD值降低，血清c-TnI、CK-MB、LDH、TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低，心肌病理损伤减轻，线粒体结构损伤缓解，线粒体自噬小体形成增加，心肌p62表达降低，PHB2、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ表达升高(P<0.05)。结论:IL-39通过抑制PHB2/PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬，加重脓毒症大鼠心肌损伤。