IRF6作为肾透明细胞癌独立预后标志物及免疫治疗应答预测因子

摘要

目的:本研究旨在探讨干扰素调节因子6(IRF6)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达水平及其临床意义，并分析其与肿瘤免疫微环境的关系。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)分析IRF6在ccRCC组织中的表达，并结合临床病理特征、生存分析、Cox回归分析及列线图模型评估其预后价值。进一步基于ESTIMATE与CIBERSORT算法评估IRF6与肿瘤免疫微环境的关系，并分析其与免疫检查点、肿瘤突变负荷(TMB)的相关性。最后通过免疫组化对30例临床样本验证IRF6蛋白表达。结果:IRF6在ccRCC组织中下调(P<0.001),其低表达与高分级、晚期分期及转移状态相关(P<0.05)。生存分析显示IRF6低表达患者总生存(OS)、无进展生存(PFS)及疾病特异性生存(DSS)均降低(P<0.001),多变量Cox分析证实IRF6为独立预后保护因子(P<0.01)。列线图预测效能良好。IRF6低表达与更高ImmuneScore和ESTIMATEScore、M0/M1巨噬细胞和活化树突状细胞浸润增加相关(P<0.05),并与PD-1、CTLA-4等免疫检查点负相关。TMB与IRF6负相关(P<0.001)。免疫组化结果发现IRF6在肿瘤组织中低表达(P<0.05)。结论:IRF6在ccRCC中低表达，且为独立预后保护因子，与免疫抑制微环境和免疫治疗应答潜能相关。IRF6有望作为ccRCC预后评估及免疫治疗反应预测的潜在生物标志物。

关键词

干扰素调节因子6 / 肾透明细胞癌 / 预后 / 免疫浸润 / 生物信息学

基金资助

湖南省自然科学基金项目(2024JJ7660)