子宫内膜异位症与癌症发病风险的关联:NHANES观察性研究联合孟德尔随机化分析

摘要

目的:探讨子宫内膜异位症与癌症风险之间的关联，并通过孟德尔随机化(MR)分析评估其潜在因果关系。方法:以美国国家健康与营养调查(NHANES)数据库为依托开展人群研究，按照有无子宫内膜异位症将女性参与者分为两组。用多因素Logistic回归模型来分析子宫内膜异位症和癌症发生风险的关系，并且逐步把年龄、体质量指数(BMI)、种族、教育程度、吸烟情况、婚姻状况、初潮年龄、生育次数、家庭贫困收入比(PIR)、糖尿病及高血压等可能存在的混杂因素加以控制。开展亚组分析以及交互作用的检验工作，为了检验潜在因果关系，在全基因组关联研究(GWAS)的基础上，选择子宫内膜异位症相关的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量，并主要采用逆方差加权(IVW)方法来估计因果效应，同时使用MR-Egger和Cochrane's Q检验来进行敏感性分析。结果:NHANES数据共纳入3 987名参与者。多变量逻辑回归显示，子宫内膜异位症与恶性肿瘤发病率升高相关(OR=2.160,95%CI:1.429～3.264,P<0.001)。亚组分析结果一致(交互作用均P>0.05)。双样本孟德尔随机化分析显示，子宫内膜异位症风险增加与卵巢癌(OR=1.493,95%CI:1.220～1.827,P<0.001),子宫内膜癌(OR=1.125,95%CI:1.037～1.219,P=0.004),宫颈癌(OR=1.186,95%CI:1.063～1.323,P=0.002)的风险增加存在因果关系，其中子宫内膜异位症与卵巢癌之间相关性最高。进一步MR分析子宫内膜异位症以及不同的组织学亚型的卵巢癌之间的相关性可发现：子宫内膜异位症和高级别浆液性卵巢癌存在明显的关联关系(OR=1.122,95%CI:1.054～1.195,P<0.001);低级别浆液性卵巢癌(OR=1.269,95%CI:1.085～1.485,P=0.002)、卵巢透明细胞癌(OR=1.491,95%CI:1.277～1.741,P<0.001)及子宫内膜样癌(OR=1.392,95%CI:1.266～1.530,P<0.001)的发生风险增加；虽然子宫内膜异位症和低度恶性卵巢黏液癌存在一定相关性(OR=1.148,95%CI:1.027～1.283,P=0.015),但是经过FDR校正之后这种关系不再具有统计学意义。子宫内膜异位症与浸润性的黏液性卵巢癌之间没有明显的相关性(OR=1.123,95%CI:0.987～1.279,P=0.079)。结论:根据NHANES-NDI队列和MR分析的综合证据可以得出，在子宫内膜异位症患者中，患卵巢癌的风险会增加，其他妇科恶性肿瘤也有类似的情况，该研究为探究子宫内膜异位症与妇科肿瘤之间潜在因果关系提供了新的流行病学依据。

关键词

子宫内膜异位症 / 癌症 / 流行病学联系 / NHANES / 孟德尔随机化

基金资助

川北医学院附属医院妇产科横向课题(KYZX20230333)