BRAF^V600E基因突变检测在细针穿刺细胞学良性甲状腺结节中的应用价值

摘要

背景与目的：细针穿刺细胞学（FNA）因所获取样本量较少等原因，其局限性包括标本无法诊断、细胞学结果不确定、假阴性及假阳性结果等，易造成患者漏诊或误诊。鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1 （BRAF）突变作为甲状腺乳头状癌（PTC）的特异性生物标志，在FNA良性高风险结节中诊断价值目前研究较少。因此，本研究进一步探讨FNA良性甲状腺结节中附加BRAF^V600E基因突变检测的临床价值。方法：回顾性分析2019年1月—2022年9月吉林大学中日联谊医院甲状腺外科549例经668次超声提示PTC高风险、TIRADS分级为4～5类结节患者的临床资料。所有患者均接受手术治疗并于术后对切除组织进行石蜡病理学检查，根据纳入和排除标准，共84枚FNA良性结节纳入本研究，分析BRAF^V600E基因突变患者的临床病理特征；以术后病理结果为金标准，分析BRAF^V600E基因突变检测对FNA良性结节中的诊断效能。结果：84枚FNA良性甲状腺结节中，44枚（52.4%） BRAF^V600E基因突变检测阳性。BRAF^V600E基因突变阳性患者中年龄<45岁的患者占比明显高于BRAF^V600E基因突变阴性组患者（56.8%vs.35.0%,P=0.045）、结节中位长径明显小于BRAF^V600E基因突变阴性组（0.49 cm vs.0.61 cm,P=0.024）。术后病理提示，63枚甲状腺结节为PTC结节，21枚为良性结节；PTC组结节的中位长径小于良性结节（0.50 cm vs.0.70 cm,P=0.004）、结节<1 cm的占比高于良性结节组（95.2%vs.71.4%,P=0.007）、BRAF^V600E基因突变检出率高于良性组（68.3%vs.4.8%,P<0.001）。在甲状腺结节超声特征中，BRAF^V600E基因突变阳性组甲状腺结节边缘模糊/不规则发生率明显高于阴性组（86.4%vs.60.0%,P=0.006）;PTC结节边缘模糊/不规则发生率高于良性结节（81.0%vs.52.4%,P=0.010）。多因素Logistic回归分析结果显示，BRAF^V600E基因突变阳性的甲状腺结节诊断为PTC的风险是BRAF^V600E基因突变阴性结节的39.184倍（P=0.001）,BRAF^V600E基因突变阳性为甲状腺结节诊断为PTC结节的独立风险因素。BRAF^V600E基因突变检测诊断对PTC结节诊断的敏感度为69.3%、特异度为95.2%、阳性预测值为97.7%、阴性预测值为50.0%、准确率为75.0%。结论：BRAF^V600E基因突变检测具有良好的阳性预测值及准确率，可降低穿刺回报为良性结节中PTC结节的漏诊率。建议存在高度可疑超声特征的TIRADS分级为4～5类的甲状腺结节应常规进行FNA与BRAF^V600E基因突变联合检测。

关键词

甲状腺肿瘤 / 甲状腺癌,乳头状 / 细针抽吸活检 / 原癌基因蛋白质B-raf