紫杉醇纳米制剂研发现状及其在胆道恶性肿瘤的应用进展

摘要

胆管癌是一种上皮源性的恶性肿瘤，根治性外科手术是首选治疗方案，但是大多数患者初诊时已处于中晚期，丧失手术切除机会，只能采用其他非手术治疗方案。晚期胆管癌的标准一线化疗方案为吉西他滨联合顺铂，但是该方案的中位总生存期仅为11.7个月，且会出现中性粒细胞减少症、血小板减少、疲劳和贫血等不良反应。有Ⅱ期临床研究展现了紫杉醇（PTX）在改善晚期不可切除胆管癌的潜力，因此开启了PTX在治疗晚期胆管癌的新应用。PTX主要通过调控微管蛋白解聚而诱导肿瘤细胞凋亡，疗效显著，但因其溶解性差和毒副作用大而限制了临床应用。随着各种新型纳米载体的出现，PTX毒性和溶解度得到了极大改善，且已有产品转化应用于临床实践。有研究证实，PTX纳米制剂联合化疗、靶向治疗或者免疫检查点抑制剂用于胆道恶性肿瘤的综合治疗，其疗效优于临床常用化疗方案，展现出巨大的临床价值。本文总结了PTX的药理特性和应用壁垒，纳米制剂的研发现状，以及在胆道恶性肿瘤的应用进展，并提出了PTX纳米制剂的研发方向和应用前景。

关键词

胆道肿瘤 / 紫杉醇 / 纳米结构 / 聚集诱导发光 / 综述

基金资助

国家自然科学基金资助项目（82172754,81874208）