铜死亡在肝细胞癌发病机制中的研究进展

摘要

铜是生命体重要的微量元素之一，铜缺乏和铜过载均会对细胞造成损害，因此，细胞内的铜含量维持在一个合理的范围内十分重要。铜死亡是被确立的一种新型独立的程序性细胞死亡方式，主要是线粒体功能受损，细胞中铜过载会导致三羧酸循环中的酯酰化蛋白异常寡聚，铁-硫簇蛋白丢失，造成蛋白毒性应激反应，从而破坏细胞内稳态引发铜死亡。肝细胞癌（HCC）中的铜浓度高于正常是铜死亡发生的条件之一。铜死亡在HCC发生发展中至关重要，对促进血管生成、免疫逃逸、调节经典信号通路以及诱导其他细胞死亡方式等方面发挥了重要作用。铜死亡影响细胞稳态、参与调节多种生物学过程；在HCC免疫微环境中，生物信息学分析揭示了铜死亡与CD8+T细胞、滤泡树突细胞、T辅助细胞等免疫细胞浸润具有相关性，其分子调控机制在克服靶向药物的耐药性中具有潜力，包括抗PD-L1的免疫逃逸、抗索拉非尼耐药性等。铜离子载体双硫仑可激活其他细胞死亡程序，增强了HCC治疗的敏感性及克服耐药性，铜纳米颗粒联合铜离子载体的抗肿瘤策略具有发展前景。基于铜死亡相关基因建立HCC预后模型存在优势，但仍需要进一步的机制研究和临床验证。综上，笔者就铜死亡在HCC发病机制中的重点进展和关注点进行总结和论述，以期为相关研究提供参考。

关键词

癌,肝细胞 / 铜死亡 / 肿瘤微环境 / 综述