基于SEER数据库构建初诊Ⅳ期乳腺癌手术获益的预测模型与验证

摘要

背景与目的：外科手术对初诊Ⅳ期乳腺癌（dnMBC）患者的预后价值一直存有争议，部分患者能从局部手术治疗中获益，但目前尚缺乏能有效识别手术获益人群的方法。因此，本研究分析局部手术与dnMBC患者预后的关系，并构建预后预测模型和探讨手术治疗的潜在获益人群。方法：从SEER数据库中获取2010—2019年经病理诊断的dnMBC病例资料，根据乳房原发灶是否接受手术将患者划分为手术组和非手术组，采用倾向评分匹配法按1∶1匹配均衡两组间的基线特征，匹配后病例按7∶3随机分为训练集和验证集。采用多因素Cox比例风险模型分析乳腺癌特异生存（BCSS）独立预后因素并构建预测模型，使用C指数、时间依赖曲线下面积（AUC）、校准曲线及决策曲线分析（DCA）在训练集和验证集进行模型区分度、校准度和临床适用度验证。根据预测模型计算患者的预后风险评分，并将患者划分为低、中、高风险组，采用Kaplan-Meier法分析各组患者手术治疗与预后的关系。结果：匹配后2 034例患者纳入分析，中位年龄56 (48～63)岁，其中训练集1 441例、验证集593例。中位随访27 (11～48)个月，发生乳腺癌相关死亡963例（47.35%）。手术患者和未手术患者估算的3年BCSS率分别为53.7%(95%CI=50.3%～57.3%)、63.1%(95%CI=59.9%～66.5%)，生存分析显示，手术能明显提高dnMBC患者的BCSS (HR=0.72,95%CI=0.63～0.82,P<0.001)。多因素Cox模型分析显示，种族、组织学分级、肿瘤T分期、脑转移、肺转移、骨转移、肝转移、激素受体状态、HER-2状态、局部手术及化疗是独立预后因素（均P<0.05）。基于独立预后因素构建预后预测模型，在训练集和验证集分别进行模型验证。验证结果显示：C指数分别为0.707 (95%CI=0.685～0.728)和0.705 (95%CI=0.672～0.738)；时间依赖的AUC值均在0.7～0.8之间；训练集和验证集的1、2、3年校准曲线显示预计生存率和实际生存率之间吻合度较高；DCA显示预测模型有较好的临床净获益。根据预测模型将患者划分为低、中、高风险组，生存分析显示，低风险组患者接受手术可改善BCSS （训练集：P<0.000 1；验证集：P=0.003 8），中、高风险组手术治疗未见改善预后。结论：根据dnMBC患者的临床病理特征及诊疗资料构建的预测模型，能对患者预后进行分层并评估局部手术的潜在获益。该预测模型需在前瞻性研究中进一步验证和优化。

关键词

乳腺肿瘤 / 外科手术 / 列线图 / SEER规划

基金资助

超声医学工程国家重点实验室开放基金资助项目（2021KFKT015）; 四川省卫生健康委员会科技项目—临床研究专项基金资助项目（23LCYJ003）; 四川省遂宁市青年科技人才托举工程基金资助项目（遂科协发[2021]6号）; 吴阶平医学基金会临床科研专项基金资助项目（320.6750.2022-19-20）