HER-20表达与HER-2低表达早期乳腺癌的长期预后与分子特征比较

摘要

背景与目的：新型抗人表皮生长因子受体2 (HER-2)抗体偶联药物（ADC）为包括HER-2低表达在内的乳腺癌患者开辟了新的治疗选择。然而，目前HER-2低表达和HER-2 0表达乳腺癌之间的临床病理特征、分子特征及预后差异尚不明确。因此，本研究主要比较HER-2低表达和HER-2 0表达乳腺癌患者的生存预后、临床病理特征以及分子特征之间的差异，旨在进一步揭示HER-2低表达乳腺癌的分子特征及更精准地选择ADC药物获益人群。方法：回顾性分析中南大学湘雅医院2011年1月—2015年12月1 245例经手术治疗的Ⅰ～Ⅲ期早期原发性浸润性乳腺癌患者资料。比较不同HER-2表达水平（0表达、低表达、过表达）患者临床病理特征的差异，分析患者的总生存（OS）和无病生存（DFS）的差异，筛选预后的独立影响因素。通过TCGA数据库分析比较HER-2低表达和HER-2 0表达乳腺癌患者的分子特征及免疫微环境差异。结果：1 245例患者中，HER-2 0表达395例（31.73%）、HER-2低表达562例（45.14%）,HER-2过表达288例（23.13%）。与HER-2 0表达患者相比，HER-2低表达患者淋巴结分期更高、激素受体（HR）阳性比例更高、腋窝淋巴结转移更多，Ki-67水平较低（均P<0.05）。生存分析显示，HER-2过表达患者的OS与DFS均明显低于HER-2 0表达患者与HER-2低表达患者（均P<0.05）;HER-2 0表达和HER-2低表达患者的OS和DFS无论在整体上还是不同淋巴结状态或不同HR状态分层患者中均无明显差异（均P>0.05）。多因素Cox风险模型结果提示，年龄、腋窝淋巴结转移是乳腺癌患者OS的独立危险因素；年龄、ER状态、HER-2表达水平、腋窝淋巴结转移是乳腺癌患者DFS的独立危险因素（均P<0.05）。分子特征方面，HER-2低表达和HER-2 0表达在分子突变负荷方面无明显差异，但在免疫浸润方面有一定差异，HER-2 0表达乳腺癌的抗肿瘤免疫反应更为活跃。结论：HER-2低表达和HER-2 0表达乳腺癌的病理特征存在一定差异，但HER-2低表达和HER-2 0表达乳腺癌的预后结局相似；HER-2低表达乳腺癌的分子特征具有异质性，但与HER-2 0表达乳腺癌的分子特征不具有显著特异性。因此，本研究结果尚不支持将HER-2低表达作为新的乳腺癌分子分型。

关键词

乳腺肿瘤 / ErbB受体 / 预后 / 免疫轭合物