肝内胆管癌神经浸润发生的危险因素及辅助化疗疗效分析

摘要

背景与目的：近年来，神经浸润在肝内胆管癌（ICC）患者的预后评估及治疗决策支持等方面的临床价值逐渐受到重视。越来越多的证据表明辅助化疗可以改善ICC患者预后，但目前辅助化疗是否能够有效改善ICC合并神经浸润患者总体生存（OS）仍存在一定的争议。因此，本研究探讨ICC神经浸润发生的危险因素并分析辅助化疗对于是否合并神经浸润患者的疗效，以提供临床决策支持。方法：回顾性收集2013年1月—2022年12月于西安交通大学第一附属医院肝胆外科因ICC行意向性根治术的259例患者的临床病理资料，分析ICC患者发生神经浸润的危险因素、影响患者术后预后的危险因素，以及辅助化疗对患者预后的影响。结果：259例患者中，合并神经浸润者占17.7%（46/259）。无神经浸润者中位OS时间为25.0个月，1、3、5年OS率分别为71.3%、38.2%、26.6%；神经浸润者中位OS时间为10.0个月，1、3、5年OS率分别为39.1%、21.4%、0%，两者OS率差异有统计学意义（χ²=8.400,P=0.004）。术前总胆红素水平、CEA水平、CA19-9水平、病毒性肝炎、肝内胆管结石、肝功能Child-Pugh分级、肿瘤位置、肿瘤大小、血管侵犯、N分期、TNM分期与ICC神经浸润发生明显有关（均P<0.05）。CA19-9水平（OR=2.265,95%CI=1.061～4.833）、肝内胆管结石（OR=4.064,95%CI=1.809～9.130）、血管侵犯（OR=3.286,95%CI=1.551～6.964）及N分期（OR=2.365,95%CI=1.149～4.869）是影响ICC神经浸润发生的独立危险因素（均P<0.05）。预后分析显示，CA19-9水平（HR=1.615,95%CI=1.142～2.283）、肝内胆管结石（HR=2.093, 95%CI=1.401～3.127）、脉管侵犯（HR=1.563, 95%CI=1.032～2.367）、神经浸润（HR=2.120,95%CI=1.392～3.229）、N分期（HR=2.304,95%CI=1.320～4.022）是影响ICC意向性根治术后患者OS的独立危险因素（均P<0.05），辅助化疗是影响ICC术后患者OS的独立保护因素（HR=0.533,95%CI=0.369～0.770,P<0.05）。进一步分析显示，无论在全组ICC患者中或在合并神经浸润的ICC患者中，辅助化疗可以有效延长中位OS时间（均P<0.05），但在无神经浸润ICC患者中，其延长中位OS时间的作用不明显（P>0.05）。结论：CA19-9水平、肝内胆管结石、血管侵犯及N分期与ICC神经浸润的发生密切相关，合并神经浸润的患者术后预后差，但术后辅助化疗可以有效改善该类ICC患者的预后。

关键词

胆管肿瘤 / 胆管,肝内 / 肿瘤浸润 / 放化疗,辅助 / 预后