肝癌免疫治疗后神经系统免疫相关不良事件2例报告并文献复习

摘要

背景与目的：免疫检查点抑制剂（ICIs）在肿瘤领域取得了显著疗效的同时，因其引起的免疫相关不良事件（irAEs）越来越引起关注。本文通过分享2例神经系统免疫相关不良事件（n-irAEs）患者的诊疗经过，旨在提高临床医师对其认知水平。方法：收集并整理广东医科大学附属医院肝胆胰外科收治的2例接受免疫治疗后出现n-irAEs的肝细胞癌患者的诊治经过，并检索、复习相关文献。结果：2例肝细胞癌患者均为男性，年龄分别为66岁与58岁。在行ICIs治疗后分别出现手足颤抖、失语、惊厥及四肢痛觉过敏等相关神经系统不良事件的临床症状，立即停药并予以激素联合丙种球蛋白等对症治疗，病例1停止免疫治疗改为仑伐替尼联合经导管动脉化疗栓塞术（TACE）治疗，后接受肝中叶切除术。术后恢复顺利，术后病理证实肝细胞癌，有微血管侵犯（M1），术后行辅助性TACE1次，口服甲磺酸仑伐替尼胶囊维持辅助治疗，患者拒绝放疗，行抗病毒联合口服瑞戈非尼治疗，患者现术后生存19个月，随访至今生活状态良好，无免疫性脑炎复发。病例2接受治疗20 d后肢体触痛消失，疼痛、麻木、乏力等症状明显减轻，出院前患者可自主站立约3～5 min，步行约30 m。出院后行电话随访，无n-irAEs复发，患者因肿瘤进展于2023年1月死亡。结论：n-irAEs在临床十分少见，但致死率高，因其临床症状与体征呈多样性，且影像学表现及实验室检查缺乏特异性征象，在肝癌的系统治疗中需警惕该不良事件的发生，且一旦发生应尽早诊治。

关键词

肝肿瘤 / 免疫检查点抑制剂 / 分子靶向治疗 / 药物相关性副作用和不良反应

基金资助

广东省自然科学基金资助项目（2018A030307076）; 广东省医学科研基金资助项目（A2018369）; 广东省湛江市科技发展专项资金竞争性分配基金资助项目（2018A01037）; 广东省中医药局中医药科研基金资助项目（20201189）; 广东医科大学附属医院临床研究项目立项基金资助项目（LCYJ2021B002）; 北京科创医学发展基金资助项目（KC2023-JX-0186-FQ036）